氧療對高原失血性休克救治作用的實驗研究.pdf

1、目的：探索高原失血性休克(HAHS)救治的理想氧療濃度，并將其應用于急進型HAHS動物模型，探討其救治作用及機制。 方法：1.在模擬海拔3500m的低壓艙內(nèi)，按Wiggers法復制失血性休克模型，建立急進型HAHS動物模型。 2.探索HAHS救治的理想氧療濃度：將健康家兔分為五組：Ⅰ組(80％FiO2+單純擴容組)、Ⅱ組(50％FiO2+單純擴容組)、Ⅲ組(30％FiO2+單純擴容組)、Ⅳ組(單純擴容組)、Ⅴ組(空白對照

2、組)，每組6只動物；觀察各組間動物的循環(huán)、血氣等指標的變化以及對存活時間的影響。 3.評價所確定的氧療濃度對急進高原動物的安全性：在高原現(xiàn)場，將平原家兔分為四組：吸氧前組、Ⅰ組(80％FiO2，8h)、Ⅱ組(80％FiO2，3d)、Ⅲ組(80％FiO2，5d)，每組6只；觀察各時間點動物的肺組織病理變化及血漿中超氧化物歧化酶(SOD)與丙二醛(MDA)的變化。 4.探討所確定的氧療濃度對HAHS動物的救治作用及機制：在模

3、擬海拔4000m的低壓艙內(nèi)，將健康家兔15只隨機分為T組(80％FiO2+單純擴容組，7只)與C組(單純擴容組，8只)。 (1)分別于不同的時相點，利用生理記錄儀監(jiān)測平均動脈壓(MAP)、左心室及肺動脈壓力變化，觀察80％濃度氧療對HAHS動物血流動力學的影響； (2)分別在不同的時相點取動脈血進行血氣分析，并檢測血漿乳酸(Lac)含量，觀察80％濃度氧療對HAHS動物組織氧合狀況的影響； (3)利用光鏡觀察治療

4、后8h動物的小腸組織病理變化，應用動態(tài)濁度法鱟試驗測定血漿中內(nèi)毒素(LPS)水平，采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈式反應(RT-PCR)技術(shù)檢測外周血白細胞中腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)mRNA表達水平的變化，觀察80％濃度氧療對HAHS動物腸黏膜屏障的保護作用。 (4)觀察80％濃度氧療對HAHS動物的毒副作用：利用光鏡觀察治療后8h動物的肺組織病理變化，分別采用羥胺法、硫代巴比妥酸(TBA)法檢測血漿中SOD、

5、MDA的變化。 結(jié)果：1.建立了急進型HAHS動物模型：放血后，各組的MAP均維持在40mmHg，中心靜脈壓(CVP)也降低，各組間均無統(tǒng)計學差異；休克以后，Ⅴ組動物存活時間最短，為138±55.03min，Ⅳ組為238.33±69.18min,兩組具有顯著統(tǒng)計學差異。 2.確定了HAHS動物救治的理想氧療濃度：治療后，Ⅰ組動物的MAP、CVP、動脈氧分壓(PaO2)顯著高于Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組，呼吸次數(shù)顯著減少，酸中毒程度

6、較輕，存活時間比其它各組顯著延長。 3.明確了80％FiO2氧療對急進高原動物的安全性：在高原現(xiàn)場，動物持續(xù)吸氧8h后，肺泡上皮細胞完整，肺泡腔稍有擴張，隨著吸氧時間的延長至3d、5d，肺泡腔逐漸擴大，但沒有出現(xiàn)間質(zhì)水腫及肺泡上皮細胞破壞或增生等改變；血漿MDA、SOD水平均為先增高后降低的平行變化趨勢，兩指標維持相對平衡狀態(tài)。 4.80％FiO2氧療對HAHS動物具有治療作用(1)對血流動力學影響：治療后4hT組動物的

7、MAP、左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室壓力上升/下降的最大變化速率(±dp/dtmax)明顯高于C組，且持久維持在較高水平；而T組的肺動脈平均壓(mPAP)卻顯著低于C組； (2)對組織氧合狀況的影響：治療后T組動物的PaO2、動脈血氧飽和度(SaO2)、碳酸氫根(HCO-3)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)比C組顯著提高，血漿Lac水平則顯著降低； (3)對腸黏膜屏障的影響：治療后8h，C組

8、的小腸絨毛上皮細胞腫脹、排列紊亂，部分脫落，黏膜內(nèi)有大量炎性細胞浸潤；T組動物的小腸絨毛上皮細胞排列整齊，無壞死脫落，黏膜內(nèi)有少量炎性細胞浸潤。T組的血漿LPS水平在治療后各時相點顯著低于C組；外周血白細胞(WBC)中TNF-α及IL-6mRNA的表達水平在治療后4h、8h顯著低于C組。 (4)對治療后8h動物存活率的影響：治療后8h,T組存活率為7/7，C組為3/8，兩組差異顯著。 (5)對HAHS動物的毒副作用：80

9、％FiO2氧療8h后，T組動物肺泡內(nèi)及間質(zhì)無水腫，未見肺泡上皮細胞破壞或增生，僅見肺泡腔擴張，肺泡間隔變?。籘組動物的血漿MDA、SOD水平變化與C組無顯著統(tǒng)計學差異。 結(jié)論：1.在模擬高原低壓艙內(nèi)，我們成功地采用Wiggers法建立了急進型HAHS動物模型，此模型是穩(wěn)定可靠的。 2.在單純擴容的基礎上，采用80％FiO2氧療比50％FiO2、30％FiO2對HAHS模型動物的救治效果要理想。 3.在高原現(xiàn)場，急

10、進高原動物持續(xù)吸入80％FiO28h、3d、5d均未出現(xiàn)明顯氧中毒損傷。 4.在擴容的基礎上，80％FiO2氧療對HAHS動物具有明顯的治療作用，可能通過以下三方面的作用機制實現(xiàn)：(1)80％FiO2氧療對HAHS動物的血流動力學具有明顯改善作用，可能與心肌供氧增加，能量代謝恢復，使心肌舒縮性能得到改善，心臟作功加強有關(guān)；(2)80％FiO2氧療可以顯著提高血液中物理溶解的氧量，增加組織氧供，延緩代謝性酸中毒的發(fā)生，改善組織氧合