Sertoli細(xì)胞促進(jìn)大鼠胚胎中腦神經(jīng)前體細(xì)胞分化的作用及其對(duì)Sertoli細(xì)胞DHH基因的相關(guān)研究.pdf

1、為探索從NPCs誘導(dǎo)出DA能神經(jīng)元的新途徑,本研究建立了大鼠睪丸Sertoli細(xì)胞與大鼠胚胎中腦NPCs的共培養(yǎng)體系,利用Sertoli細(xì)胞分泌的各種活性物質(zhì)來促進(jìn)NPCs向DA能神經(jīng)元分化;在此基礎(chǔ)上,本研究又以Sertoli細(xì)胞表達(dá)的DHH基因?yàn)榍腥朦c(diǎn),探討了Sertoli細(xì)胞促進(jìn)前體細(xì)胞分化的可能機(jī)制.Sertoli細(xì)胞是睪丸中特有的體細(xì)胞,對(duì)發(fā)育中的生精細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持和免疫屏障,并能促進(jìn)精原細(xì)胞分化為成熟的精子.Sertoli

2、細(xì)胞具有活躍的分泌功能,能夠分泌100余種不同的蛋白質(zhì),其中許多物質(zhì)與促進(jìn)DA能神經(jīng)元分化的因子相類似.有實(shí)驗(yàn)證實(shí),將Sertoli細(xì)胞與其他組織來源的細(xì)胞共培養(yǎng)可以影響這些細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育和分化.本研究將Sertoli細(xì)胞和NPCs共培養(yǎng)后,可以明顯增加NPCs分化為酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)陽性DA能神經(jīng)元的速度和數(shù)量.Desert Hedgehog(DHH)是Hedgehog(HH)分泌型信號(hào)分

3、子家族的成員之一,該家族除DHH外,還包括Sonic Hedgehog(SHH)和Indian Hedgehog(IHH)基因,它們分別編碼Shh、Ihh和Dhh蛋白.DHH分布有高度特異性,主要是在發(fā)育睪丸中的Sertoli細(xì)胞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的雪旺細(xì)胞中表達(dá).就神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育來說,目前對(duì)于DHH的同族物SHH研究較多,這一基因產(chǎn)物能夠誘導(dǎo)脊髓的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和中腦DA神經(jīng)元分化,對(duì)于DHH在NPCs發(fā)育中是否有作用則還未見報(bào)道.為此,本研究