γ干擾素緩釋微球的制備及對(duì)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞作用研究.pdf

1、研究目的：制備具有良好載藥率和包封率的復(fù)合IFN-γ的可降解緩釋微球，考察其緩釋性能，并檢測(cè)其對(duì)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的作用。 研究方法：采用改良的乳化法交聯(lián)制備明膠緩釋微球，用激光粒度分布測(cè)試儀及掃描電鏡觀察微球表面形態(tài)，計(jì)算微球平均粒徑。ELISA法測(cè)定上清液中IFN-γ的濃度，計(jì)算IFN-γ明膠微球載藥量、包封率。體外環(huán)境檢測(cè)微球釋放特點(diǎn)，以釋放率和時(shí)間繪制微球釋藥曲線圖。取新鮮瘢痕疙瘩，體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞，分別應(yīng)用IFN-γ

2、及負(fù)載相同含量IFN-γ的緩釋微球作用于第3代瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞，同時(shí)以相同量空白微球?yàn)閷?duì)照組。四甲基偶氮唑鹽微量反應(yīng)比色法(MTT法)測(cè)定細(xì)胞增殖情況，免疫細(xì)胞化學(xué)法分析各組細(xì)胞I型膠原蛋白表達(dá)情況。EXCEL、SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 研究結(jié)果：共制備負(fù)載IFN-γ明膠微球2批，平均粒徑(51.76±1.01)μm；平均載藥量(53.94±3.27)IU/mg，平均包封率(89.90±5.45)％；微球體外釋放時(shí)間7天，

3、總釋放率91.35％；500IU/mlIFN-γ緩釋微球?qū)︸：鄹泶癯衫w維細(xì)胞作用5天后增殖抑制率明顯高于相同含量普通IFN-γ組；普通IFN-γ組I型膠原合成較空白對(duì)照組有顯著性差異，IFN-γ緩釋微球組I型膠原合成較對(duì)照組有極顯著性差異。 研究結(jié)論：通過(guò)改良乳化法制備出負(fù)載IFN-γ的明膠微球，載藥量、包封率穩(wěn)定，緩釋性能良好，持續(xù)釋放達(dá)1周。通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)負(fù)載IFN-γ的緩釋微球可以抑制人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖