GCLE的合成工藝研究.pdf

1、隨著發(fā)酵技術(shù)的發(fā)展，已大幅度降低了青霉素的生產(chǎn)成本，根據(jù)青霉素與頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)的相似性，近些年來將青霉素化學轉(zhuǎn)化為更具特點的頭孢菌素類抗生素以及非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素已成為人們普遍關(guān)注的研究課題。 GCLE(7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對硝基芐酯)是繼7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)和7-氨基-3-去乙酰氧基頭孢烷酸(7-ADCA)之后合成頭孢菌素藥物又一新的重要中間體，以GCLE為原料可方便地制得各類頭孢菌素衍生物。隨著

2、3位進行修飾的β-內(nèi)酰胺酶類抗生素產(chǎn)品需求量的不斷增加，以及GCLE本身的工藝技術(shù)水平不斷提高， GCLE也將會有更廣闊的市場。 本文介紹GCLE的用途、研究現(xiàn)狀、合成工藝及應用前景；重點研究以青霉素為原料通過氧化、酯化、擴環(huán)、還原，鹵化等步驟合成GCLE的工藝。 本研究采用的合成路線為：以青霉素G鉀鹽為原料，選用工業(yè)過氧化氫制備的過氧乙酸(22.3％)稀釋至8.5％為氧化劑，氧化得青霉素亞砜；采用對硝基溴芐為酯化試劑，

3、制備青霉素亞砜酯；以NCP(N-氯代鄰苯二甲酰亞胺)為開環(huán)試劑，酞酰亞胺鉀和4A型分子篩為酸清除劑，順利開環(huán)；再經(jīng)無水SnCl<,4>催化閉環(huán)得3-環(huán)外亞甲基頭孢亞砜酯，最終產(chǎn)率在60％以上。此合成路線可提高產(chǎn)率，具有反應條件溫和，操作簡便安全，更接近工業(yè)化生產(chǎn)要求等特點，各步反應產(chǎn)物經(jīng)過紅外光譜、核磁共振、物理分析等方法證實與目標產(chǎn)物一致。 同時嘗試了其他合成方法，用Morin轉(zhuǎn)換來獲得擴環(huán)產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)重現(xiàn)性差，不利于工業(yè)化生產(chǎn)