新生牛肝中一種低分子量腫瘤抑制物的分離、鑒定及其抗腫瘤活性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文新生牛肝中一種低分子量腫瘤抑制物的分離、鑒定及其抗腫瘤活性的實(shí)驗(yàn)研究姓名：張津輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：吳祖澤2000.6.1量主!堡壘蘭摘要在腫瘤的發(fā)生、演進(jìn)、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的過程中，內(nèi)源性腫瘤抑制物是機(jī)體對(duì)抗腫瘤的重要體液因素之一；深入研究?jī)?nèi)源性腫瘤抑制物的化學(xué)本質(zhì)、生理功能、組織分布、藥理活性及其在病理狀態(tài)下的變化不僅對(duì)細(xì)胞調(diào)控機(jī)理的研究具有重要意義，而且將對(duì)腫瘤的診斷、治療產(chǎn)生一定的影響

2、。新生牛肝經(jīng)勻漿、超過濾、離子交換、萃取及硅膠色譜分離，得到了一種低分子量腫瘤抑制物，它在體外液體培養(yǎng)體系中對(duì)HL一60細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(IC，o)為57pg／mL。經(jīng)UV、FAB—MS、高分辨EIMS、1HNMR等光譜學(xué)手段鑒定為P一(2一氨基乙基)苯酚，俗名酪胺，并經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)晶比較后證實(shí)。，／在體外液體及瓊脂培養(yǎng)體系中，酪胺能不可逆地抑制HL—L60、K562、L1210、L615等白血病細(xì)胞系及A549、HepG2、KBV200、

3、$180、B16等實(shí)體瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)；而對(duì)人及小鼠骨髓CFuGM、人L02及ECV304等正?；蛘Ｈ藖碓吹募?xì)胞抑制較弱，呈現(xiàn)一定的選擇性。進(jìn)一步研究了酪胺抑制HL一60細(xì)胞的特點(diǎn)及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)酪胺可使HL60細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)典型的凋亡樣改變；細(xì)胞周期出現(xiàn)一定程度的G，／M期阻滯，并隨后出現(xiàn)因DNA丟失而產(chǎn)生的亞0峰。2巰基乙醇及抗壞血酸能保護(hù)酪胺所致HL60細(xì)胞的損傷，故推測(cè)酪胺的抑瘤作用與活性氧有關(guān)：而正常人肝細(xì)胞L一02及肝癌細(xì)胞