四次甲基二砜四胺的致癇機制及其相關藥物治療研究.pdf

1、本文研究目的：研究毒鼠強對小鼠的毒力及急性毒鼠強中毒小鼠的藥物治療，以期探明毒鼠強的致癇機理，并篩選抗毒藥物。　　方法：以驚厥潛伏期及生存時間為觀察指標，觀察作用于GABA受體的藥物、作用于膽堿能系統(tǒng)的藥物、抗GLU藥物、二巰基丙磺酸鈉對急性毒鼠強中毒小鼠的治療作用，并采用免疫組化SABC方法測定毒鼠強中毒大鼠及藥物治療后大鼠腦組織內GABA及Glu含量在不同時間點(10分鐘、2小時、4小時、8小時)的變化?！　〗Y果：①市售毒鼠強的

2、小鼠腹腔注射CD99為0．659mg／kg、LD50為0．526mg／kg，選取0．53mg／kg~0．68mg／kg作為下一步試驗的染毒劑量；②各藥物組對中毒小鼠均有不同程度的影響，且與劑量相關，其中仍以傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜藥物組(GABA受體藥物組)治療效果最好，其它藥物可起到對癥治療，提高生存質量的效果，但是所有的藥物都不能完全對抗毒鼠強的毒性避免死亡；③腦內GABA在毒鼠強中毒后逐漸上升，在4小時達到高峰，此后逐漸下降。二巰基丙磺酸鈉組與

3、中毒對照組相比較無顯著差別，而苯巴比妥組GABA與與毒鼠強中毒對照組有顯著差別，與空白對照組相比無顯著差別；在染毒后GABA／Glu值的發(fā)生顯著變化?！　〗Y論：綜合藥物治療是防止毒鼠強中毒致死、致殘的關鍵，傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜麻醉藥物效果最確切、明顯，而其它藥物是其綜合治療的必不可少的一部分，其中抗谷氨酸類藥物有助于減少神經毒性導致的傷殘，而抗膽堿系統(tǒng)藥物可提高驚厥發(fā)生閾值；根據GABA受體的結構及藥物治療效果認為：毒鼠強是作用于GABA受體和