糖尿病足截肢患者股神經(jīng)病理及SCs中Caveolin-1和IGF-1蛋白表達(dá)水平的研究.pdf

1、目的：糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病足(DF)的重要病理基礎(chǔ)，是代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙、血管病變、氧化應(yīng)激等多種因素綜合作用的結(jié)果。其中，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因素的改變發(fā)揮著重要作用。研究表明，DPN患者周圍神經(jīng)存在明顯的病理學(xué)改變，而且高血糖引起神經(jīng)組織雪旺氏細(xì)胞(SCs)中小窩蛋白-1(Cav-1)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)減少，兩者表達(dá)水平下降與神經(jīng)病變程度相關(guān)，因此認(rèn)為兩者的下降可能通過不同機(jī)制導(dǎo)致了神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因素的改變，從而

2、成為DPN發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。由于目前的研究結(jié)果多來源于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)人組織的研究較少，所以，本實(shí)驗(yàn)取DF高位截肢患者的股神經(jīng)，觀察不同病程的患者神經(jīng)病理改變的特點(diǎn)，以及Cav-l和IGF-1在雪旺氏細(xì)胞中表達(dá)的改變，探討它們?cè)贒PN中的可能作用。 方法：研究對(duì)象選取2003年1月至2005年11月在天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院DF科住院進(jìn)行高位截肢的患者(均合并有周圍神經(jīng)病變)，共40例(男性22例，女性18例，平均年齡67.83±8

3、.74歲，按照病程分三組：A組(≤5年)，B組(6-10年)和C組(>10年組)。于高位截肢(大腿中下1/3)手術(shù)時(shí)留取截肢平面的股神經(jīng)。 1.10％(體積分?jǐn)?shù))福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋切片。通過HE染色觀察股神經(jīng)的形態(tài)改變，Weil氏鐵明礬蘇木素染色法觀察髓鞘的形態(tài)改變，光鏡下計(jì)數(shù)神經(jīng)纖維的密度。 2.4％戊二醛和1％四氧化鋨溶液中進(jìn)行雙重固定后，以HITACHI H7500透射電鏡攝片，觀察股神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu)變化。

4、 3.應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法觀察股神經(jīng)SCs中Cav-1和。IGF-1的表達(dá)，并在顯微鏡下計(jì)算陽性細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。 4.對(duì)數(shù)據(jù)用SPSSl3.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)論： 1.光鏡和電鏡下觀察的結(jié)果均證實(shí)，DF合并DPN行高位截肢的患者股神經(jīng)存在明顯的病理學(xué)改變，隨病程延長(zhǎng)病理改變加重。 2.神經(jīng)纖維密度隨病程延長(zhǎng)和HbAlc水平升高下降，二者可能與神經(jīng)病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。另外，神經(jīng)纖維密度與Cav-1水

5、平呈正相關(guān)， Cav-1的減少可能促進(jìn)了DPN的發(fā)展。 3．股神經(jīng)SCs中Cav-1和IGF-1的表達(dá)均存在，但隨病程延長(zhǎng)二者的表達(dá)水平均下降。根據(jù)多元回歸結(jié)果分析，Cav-1的下降可能與HbAlc水平升高和神經(jīng)纖維密度下降有關(guān)；IGF-l的下降可能與病程延長(zhǎng)、HbAlc水平升高以及神經(jīng)纖維密度下降有關(guān)?？傊?，長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致不同病程DF高位截肢患者股神經(jīng)不同程度的病理學(xué)改變，神經(jīng)纖維的密度下降，SCs中Cav-1和IGF-1表達(dá)