基于抑郁模型代謝組學(xué)探索抑郁對心血管系統(tǒng)的影響.pdf

1、中圖分類號j迎[LUDc斗博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q53呈基于抑郁模型代謝組學(xué)探索抑郁對心血管系統(tǒng)的影響Depressionmodel—basedmetabolomicsstudytoexploretlleimpactofdepression011theA‘一_●一cardiovascularsystem作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：張文淵藥理學(xué)代謝組學(xué)藥學(xué)院李煥德論文答辯日期功f3：S：27答辯委員會主席中南大

2、學(xué)2013年6月摘要基于抑郁模型代謝組學(xué)探索抑郁對心血管系統(tǒng)的影響抑郁癥會使心血管疾病的發(fā)病率升高，其機(jī)制的研究仍處于探索之中。慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)模型是一種廣泛使用的抑郁癥模型，在這里我們采用一個GC／MS為基礎(chǔ)的代謝輪廓分析方法，探索抑郁模型大鼠心肌代謝輪廓的變化。利用主成分分析(PCA)和偏最小二乘判別分析(PLS—DA)來揭示抑郁模型和對照組之問的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有心臟保護(hù)作用的分子一谷氨酰胺(P=0019)和肌苷

3、(P=0013)，作為心臟主要能源的分子一脂肪酸(9，12一十八碳二烯酸，p=0002；棕櫚酸，P0006；硬脂酸，P=0030)和合成心肌膠原分子的前體一脯氨酸(P=0036)在抑郁模型組中下調(diào)。根據(jù)心肌代謝組學(xué)結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，我們推測糖脂代謝、調(diào)節(jié)糖脂代謝的脂聯(lián)素以及乙醛脫氫酶2(ALDH2)可能在抑郁心血管疾病共病中發(fā)揮作用。采用CUMS抑郁模型，觀測其體內(nèi)糖脂代謝、乙醛脫氫酶2和脂聯(lián)素水平的變化。此外研究了舍曲林對上述指標(biāo)的影響

4、。CUMS模型組大鼠糖水偏好量和海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)明顯降低，說明抑郁模型成功建立。CUMS降低了血清脂聯(lián)素、高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(FFA)的水平。舍曲林治療后顯著恢復(fù)了血清脂聯(lián)素、HDL—C的水平。在海馬中發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素mRNA，這表明脂聯(lián)素可能在海馬中表達(dá)：同時海馬脂聯(lián)素水平降低，而其受體AdipoRl冪IlAdipoR2顯著上調(diào)以補(bǔ)償脂聯(lián)素的不足；海馬中ALDH

5、2水平升高，其在抑郁發(fā)病中的作用尚不清楚。在心肌中，脂聯(lián)素蛋白水平也顯著降低，但其受體AdipoRl和AdipoR2以不同的趨勢調(diào)控(AdipoRl減少和AdipoR2增加)；具有心血管保護(hù)作用的ALDH2顯著降低。舍曲林治療后CUMS組這些變化在一定程度上恢復(fù)了。綜上所述，本研究證明應(yīng)激下調(diào)了血清和心肌中HDLC、脂聯(lián)素和ALDH2的水平，增加了抑郁癥并發(fā)心血管病的風(fēng)險。舍曲林治療抑郁癥的同時，有潛在的保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用。目前尚未見