眼內(nèi)注射頭孢他啶對(duì)視網(wǎng)膜的毒性反應(yīng).pdf

1、目的：眼內(nèi)炎是一種嚴(yán)重的眼內(nèi)感染，常因眼外傷或內(nèi)眼手術(shù)感染所致，為重要的致盲性眼病之一。目前眼科臨床上常把玻璃體腔內(nèi)注射抗菌素作為提供有效藥物濃度的一種可靠方法應(yīng)用于眼內(nèi)炎的治療。但由于藥物本身對(duì)視網(wǎng)膜組織的直接毒性損害，使玻璃體腔內(nèi)注藥在臨床應(yīng)用中受到一定的限制。本課題通過兔眼玻璃體腔內(nèi)注射不同劑量的第三代頭孢類抗菌素(頭孢他啶)，觀察藥物作用在不同時(shí)間內(nèi)對(duì)視網(wǎng)膜組織超微結(jié)構(gòu)的改變及對(duì)視網(wǎng)膜組織中乙酰膽堿脂酶(ACHE)、細(xì)胞色素氧化

2、酶(CYO)含量的影響，旨在探討藥物應(yīng)用劑量與視網(wǎng)膜損傷之間的相關(guān)性，以期在今后藥物的臨床應(yīng)用及推廣中，起到一個(gè)參考和借鑒的作用。 方法：選用健康新西蘭白兔54只，選擇右眼為實(shí)驗(yàn)眼。隨機(jī)將54只實(shí)驗(yàn)兔眼按所注射藥物的劑量分為5個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對(duì)照組，每組9只兔。各實(shí)驗(yàn)組分別玻璃體腔注射不同劑量的頭孢他啶溶液(200μg、500μg、1000μg、1500μg、2000μg)各0.1ml，對(duì)照組注射生理鹽水0.1ml。每日應(yīng)用裂隙燈

3、和檢眼鏡觀察眼部情況。各組動(dòng)物分別于注藥后1、3、7天隨機(jī)選取3只處死，摘取眼球并沿角膜緣剪開，取視乳頭周圍約1×1mm2大小眼球壁組織，置于4％戊二醛溶液中固定，制備電鏡標(biāo)本；2×2mm2大小眼球壁組織低溫保存，用二氨基聯(lián)苯胺法對(duì)CYO酶進(jìn)行組織化學(xué)方法的檢測；2×2mm2大小眼球壁組織放入4％多聚甲醛溶液中固定，制備切片，行HE和免疫組化染色(SP法)。光鏡下觀察染色后ACHE酶在視網(wǎng)膜表達(dá)情況，用計(jì)算機(jī)-圖象分析儀對(duì)其進(jìn)行平均面密

4、度值分析。所得數(shù)據(jù)用SAS軟件分析處理。 結(jié)論： 1.頭孢他啶500μg為兔眼玻璃體腔內(nèi)注藥的安全劑量，如超出此量，視網(wǎng)膜將發(fā)生不可逆性的損傷。同時(shí)注射藥物劑量的大小，與視網(wǎng)膜損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)。 2.視網(wǎng)膜RPE細(xì)胞發(fā)生損傷的早期，ACHE和CYO的OD值即降低，兩者在不同時(shí)間里的含量變化具有相關(guān)性，呈顯著正相關(guān)。ACHE和CYO含量變化與同期視網(wǎng)膜損傷變化吻合，具有較高的敏感性，可以間接反映出視網(wǎng)膜損傷程度