羥苯磺酸鈣對慢性腎功能衰竭大鼠腎組織形態(tài)學(xué)和TGF-β-,1-、VEGF表達(dá)的影響.pdf

1、目的：腎纖維化是指在各種致病因子的作用下導(dǎo)致的腎小球硬化和腎小管-間質(zhì)纖維化，目前對延緩腎纖維化的進(jìn)展尚無有效的干預(yù)措施。本實(shí)驗(yàn)的目的是通過觀察羥苯磺酸鈣(安多明)對慢性腎功能衰竭(CRF)模型大鼠腎組織形態(tài)學(xué)、腎組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)的影響，探討羥苯磺酸鈣延緩腎纖維化的作用機(jī)理。 方法： SD大鼠28只、隨機(jī)分為3組，對照組8只、羥苯磺酸鈣治療組10只、未治療組10只。

2、羥苯磺酸鈣治療組和未治療組采取手術(shù)加兩次靜脈注射阿霉素法制成CRF模型，共4周。實(shí)驗(yàn)第5周、第6周，治療組給予羥苯磺酸鈣100mg/kg·d灌胃2周，對照組和未治療組給予等量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)第6周末所有大鼠稱重處死，腹腔靜脈采血，測定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)，摘除腎臟，稱重、固定、做光鏡觀察及TGF-β1和VEGF免疫組織化學(xué)檢測。 結(jié)果： 羥苯磺酸鈣治療組和未治療組大鼠SCr、BUN較對照組增高，未治療組與對照

3、組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療組較未治療組有顯著降低(P＜0.01)。HE、Masson染色見未治療組多數(shù)腎小球系膜細(xì)胞明顯增生，系膜基質(zhì)增多，球囊部分粘連，少數(shù)腎小球毛細(xì)血管腔完全閉塞及局灶節(jié)段性硬化。腎小管上皮細(xì)胞空泡變性明顯，管腔內(nèi)有蛋白管型，腎間質(zhì)多灶狀細(xì)胞浸潤，部分腎小管間質(zhì)纖維化。羥苯磺酸鈣治療組與未治療組比較腎小球纖維化明顯減輕，系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)明顯減少，偶見球囊粘連和節(jié)段纖維化，少數(shù)腎小管腔內(nèi)有蛋白管型，

4、腎間質(zhì)纖維化不明顯。免疫組化TGF-β1染色見對照組僅在少數(shù)腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有微量表達(dá)，未治療組表達(dá)顯著高于對照組，治療組較未治療組表達(dá)明顯減少(P<0.01)。VEGF染色結(jié)果顯示，對照組大鼠腎內(nèi)大量VEGF陽性表達(dá)，未治療組表達(dá)較對照組明顯減少，治療組較未治療組表達(dá)明顯增加(P<0.01)。 結(jié)論： 羥苯磺酸鈣能抑制CRF大鼠腎組織局部TGF-β1的合成，改善腎組織纖維化的程度；羥苯磺酸鈣能增加CRF大鼠腎組織VEG