粘蛋白MUC1在子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)及其與ER、PR蛋白表達(dá)的相關(guān)性.pdf

1、背景與目的
　　 子宮內(nèi)膜癌是指子宮內(nèi)膜發(fā)生的癌,絕大多數(shù)為腺癌,是婦科最常見的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅廣大婦女健康。目前,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,而預(yù)防和治療腫瘤的關(guān)鍵是明確腫瘤的發(fā)病因?yàn)楹蜋C(jī)制,因此,探討子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,尋求治療的新手段將具有十分重要的意義。
　　 粘蛋白(Mucin1 MUC1)是粘蛋白家族的一員,為Ⅰ型跨膜蛋白,是一種多功能分子,如參與保護(hù)細(xì)胞表面結(jié)構(gòu),釋放活性分子參與信號轉(zhuǎn)

2、導(dǎo)及腫瘤的發(fā)生發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移等,近年來,正日益受到廣大學(xué)者的關(guān)注。國內(nèi)外已有較多文獻(xiàn)報(bào)道MUC1在乳腺癌、卵巢癌等多種腫瘤組織都有過量表達(dá),且與多數(shù)腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移或預(yù)后差有關(guān)。由于具有獨(dú)特的免疫學(xué)特性,及在腫瘤組織中的異常表達(dá),MUC1是腫瘤主動特異性免疫治療理想的靶分子,目前國內(nèi)外已有多種基于MUC1的疫苗用于腫瘤生物治療研究,如多肽疫苗、核酸疫苗等,其中一部分已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
　　 但目前關(guān)于MUC1在子宮內(nèi)膜癌的研究報(bào)

3、道較少,國內(nèi)外尚未見到研究其與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的關(guān)系的報(bào)道。因此,本研究應(yīng)用免疫組化方法檢測MUC1在不同子宮內(nèi)膜組織的表達(dá),分析其與子宮內(nèi)膜癌的手術(shù).病理分期、病理分級、肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系以及其與 ER、PR表達(dá)的相關(guān)性,以探討其在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用,從而為子宮內(nèi)膜癌的診斷及探索治療的新途徑提供新的的理論依據(jù)。
　　 材料與方法
　　 1.標(biāo)本標(biāo)本取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2005年1月～20

4、08年4月的存檔蠟塊共98例,患者年齡38～78歲,平均54.84±5.6歲,均經(jīng)病理論斷證實(shí)。其中子宮內(nèi)膜腺癌58例,子宮內(nèi)膜不典型增生20例；選取同期因其他因?yàn)樾性\斷性刮宮術(shù)檢查獲得的增生期子宮內(nèi)膜組織20例為對照組。58例子宮內(nèi)膜腺癌標(biāo)本按FIGO(2000)手術(shù)病理分期分為Ⅰ期31例,Ⅱ期19例,Ⅲ期8例,Ⅳ期0例；根據(jù)FIGO(1988)內(nèi)膜腺癌組織3級分類法分為高分化腺癌22例,中分化腺癌27例,低分化腺癌9例；肌層浸潤≤1

5、/2者35例,>1/2者23例；淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移者52例,有轉(zhuǎn)移者6例。所有患者術(shù)前均未進(jìn)行放療、化療及激素治療。
　　 2.試驗(yàn)方法免疫組化SP法檢測MUC1在20例增生期子宮內(nèi)膜、20例不典型增生子宮內(nèi)膜以及58例子宮內(nèi)膜腺癌組織中的表達(dá)并分析其在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)與手術(shù)病理分期、組織分化級別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肌層浸潤深度的關(guān)系以及與雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)表達(dá)的相關(guān)性；采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,X2檢驗(yàn),Fi

6、sher's精確概率法Spearman等級相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.MUC1在不同子宮內(nèi)膜組織的表達(dá):子宮內(nèi)膜癌和不典型增生內(nèi)膜中MUC1的陽性表達(dá)率分別為46.6％(27/58)和35.0％(7/20),明顯高于增生期子宮內(nèi)膜者(5％,1/20)(X2=11.189,P<0.05)。
　　 2.MUC1與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的關(guān)系:MUC1在FIGOⅡ-Ⅲ期的表達(dá)

7、(66.7％,.18/27)明顯高于Ⅰ期(29.0％,9/31)(X2=8.215,P<0.05),其表達(dá)隨著手術(shù)病理分期的進(jìn)展而增強(qiáng)；肌層浸潤深度>1/2者(78.3％,18/23)明顯高于浸潤深度≤1/2者(25.7％,9/35)(X2=15.402,P<0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(100％,6/6)明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(40.4％,21/52)(Fisher's精確概率法,P=0.007),而與組織分化級別無關(guān)(X2=2.409

8、,P>0.05)。
　　 3.ER和PR與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征的關(guān)系:在子宮內(nèi)膜癌組中ER和PR的陽性表達(dá)率分別為56.9％(33/58)和63.8％(37/58)。ER在FIGOⅠ期的表達(dá)(77.4％,24/31)高于Ⅱ-Ⅲ期(33.3％,9/27)(X2=11.437,P<0.05)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(63.5％,33/52)明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(0％,0/6)(P=0.004,Fisher's精確概率法)；浸潤深度≤1/

9、2者(82.9％,29/35),高于浸潤深度>1/2者(17.4％,4/23)(X2=24.255,P<0.05)；在高分化組的表達(dá)(77.3.0％,17/22)高于中-低分化者(44.4％,16/36)(X2=6.001,P<0.05)。PR在FIGOⅠ期的表達(dá)(83.9％,26/31),高于Ⅱ-Ⅲ期(40.7％,11/27)(X2=11.622,P<0.05)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(69.2％,36/52)高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(16.7％,

10、1/6)(P=0.02,Fisher's精確概率法)；浸潤深度≤1/2者(88.6％,31/35)高于浸潤深度>1/2者(26.1％,6/23)(P=0.000,Fisher's精確概率法)；在高分化組的表達(dá)(86.4％,19/22),高于中低分化者(50.0％,18/36)(X2=7.817,P<0.05)。
　　 4.子宮內(nèi)膜腺癌組織中MUC1與ER和PR表達(dá)的關(guān)系:58例子宮內(nèi)膜腺癌組織中MUC1與ER表達(dá)共陽性18例,共

11、陰性16例,經(jīng)Spearman相關(guān)分析,r=0.184,P=0.166,大于0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示兩者表達(dá)無明顯相關(guān)性。MUC1與PR表達(dá)共陽性10例,共陰性4例,經(jīng)Spearman相關(guān)分析,r=-0.520,P=0.000,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明兩者表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 1.隨著子宮內(nèi)膜組織從增生期到子宮內(nèi)膜癌的病變進(jìn)展,MUC1的表達(dá)呈增高的趨勢,子宮內(nèi)膜癌組織中MUC1的陽性表達(dá)多見于手術(shù)-