HB-EGF在Th17細(xì)胞誘導(dǎo)的哮喘氣道重塑進(jìn)程中的作用研究.pdf

1、一般認(rèn)為，Th17細(xì)胞通過特異性分泌IL-17而參與哮喘氣道重塑的發(fā)生發(fā)展，在該過程中，IL-17作為上游分子而發(fā)揮作用，但其下游效應(yīng)分子至今尚未明確。HB-EGF是EGF家族成員之一，與EGFR結(jié)合后能夠啟動(dòng)相應(yīng)的信號(hào)通路促進(jìn)多種氣道成分細(xì)胞的增生，是哮喘氣道重塑過程中最主要的下游分子之一。近來人們發(fā)現(xiàn)，HB-EGF/EGFR通路可作為IL-17的下游通路參與骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性腸炎以及銀屑病等自身免疫性疾病的發(fā)病。那么，在哮

2、喘氣道重塑的進(jìn)程中，HB-EGF能否作為Th17細(xì)胞的下游效應(yīng)分子呢？
　　 我們以急性小鼠哮喘模型和慢性小鼠哮喘氣道重塑模型為研究對(duì)象，結(jié)合體外細(xì)胞共培養(yǎng)、Th17細(xì)胞過繼回輸以及單抗剔除等實(shí)驗(yàn)技術(shù)以期闡述HB-EGF在Th17細(xì)胞誘導(dǎo)的哮喘氣道重塑過程中的作用。本研究發(fā)現(xiàn)：1、致敏小鼠在接受持續(xù)的變應(yīng)原刺激后，其氣道組織能夠分泌高水平的TGF-β、IL-6以及IL-23，并且高表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子ROR-γt，有利于Th17細(xì)胞的定

3、向分化。2、持續(xù)的變應(yīng)原霧化能夠誘導(dǎo)致敏小鼠氣道黏液分泌細(xì)胞增生、ASM細(xì)胞肥大和增生以及上皮下膠原纖維沉積等改變，Th17細(xì)胞過繼回輸能夠加速該病理過程；早期應(yīng)用IL-17單克隆抗體可以明顯減緩變應(yīng)原和Th17細(xì)胞誘導(dǎo)的小鼠氣道重塑進(jìn)程，并顯著下調(diào)氣道組織HB-EGF的mRNA和蛋白的表達(dá)；HB-EGF單克隆抗體和EGFR抑制劑AG1478在不影響氣道IL-17水平的情況下減輕變應(yīng)原和Th17細(xì)胞所致的氣道重塑嚴(yán)重程度；通過體外共培養(yǎng)