SO2吸入誘導(dǎo)缺血性腦中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制研究.pdf

1、隨著工業(yè)化的不斷推進(jìn)，大氣污染物長期低濃度接觸和急性污染事件所引發(fā)的健康問題顯得尤為突出，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健康。大量的流行病學(xué)結(jié)果顯示大氣污染與中風(fēng)相關(guān)，其效應(yīng)污染物主要包括SO2，NOx，O3，CO和顆粒物等。其中，SO2在以煤為主要能源的發(fā)展中國家作為主要大氣污染物，其健康效應(yīng)備受關(guān)注，但目前國內(nèi)外研究主要集中于它與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性，至于對機(jī)體其它組織臟器有無毒害作用卻往往被忽視，在實(shí)驗(yàn)條件下確定其誘導(dǎo)中風(fēng)發(fā)生的效應(yīng)并進(jìn)行相

2、關(guān)分子機(jī)制的探討更是鮮見報(bào)道。因此，提出本課題，旨在彌補(bǔ)這一研究領(lǐng)域的空白，建立對此效應(yīng)進(jìn)行檢測和危險(xiǎn)度評價(jià)的生物標(biāo)記，為健康防護(hù)和污染事件發(fā)生時(shí)的臨床治療提供理論依據(jù)。本課題首先通過動式熏氣染毒方式對正常成年雄性Wistar大鼠進(jìn)行不同濃度的SO2染毒，繼而采用Real-time RT-PCR技術(shù)、Western-blot技術(shù)分別考察了大鼠大腦皮層、心和肺中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子內(nèi)皮素-1(ET-1)，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)，環(huán)氧

3、合酶-2(COX-2)，細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)mRNA和蛋白的表達(dá)變化情況;在以上研究的基礎(chǔ)上，建立局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)，同時(shí)對模型大鼠進(jìn)行低濃度SO2染毒，并考察了染毒前后模型大鼠大腦皮層內(nèi)皮收縮因子、炎性因子及凋亡相關(guān)基因的表達(dá)變化。結(jié)果顯示，正常大鼠大腦皮層中ET-1、iNOS、COX-2、ICAM-1 mRNA和蛋白的水平隨SO2染毒濃度的升高而升高，具有濃度依賴效應(yīng);心、肺組織中炎癥因子TNF-α、I

4、L-1β、iNOS、ICAM-1 mRNA的表達(dá)也呈現(xiàn)出相同變化趨勢，提示SO2吸入造成心肺系統(tǒng)損傷，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，炎性因子釋放后通過血液循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入大腦引發(fā)和促進(jìn)了腦組織的缺血損傷。模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，MCAO模型組大鼠腦組織出現(xiàn)皮層缺血局灶，大腦皮層中缺血性腦中風(fēng)相關(guān)因子ET-1、iNOS、COX-2、ICAM-1的表達(dá)較假手術(shù)組均有明顯升高趨勢，caspase-3被激活，而SO2吸入又加重了這一損傷效應(yīng)，從而證實(shí)大氣SO2污染可促進(jìn)