腦絡(luò)舒通治療缺血性中風(fēng)的作用機(jī)制研究.pdf

1、目的:中風(fēng)病是中老年人的常見病,多發(fā)病,嚴(yán)重危害人類健康.該課題的目的是討論顱腦瘀水毒邪與缺血性中風(fēng)病發(fā)病的關(guān)系和腦絡(luò)舒通治療缺血性中風(fēng)的藥效學(xué)機(jī)制.該課題在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下,分析了缺血性中風(fēng)的發(fā)病規(guī)律,認(rèn)為瘀、水、毒邪互結(jié)于腦內(nèi)是中風(fēng)病急性期的病機(jī)重點(diǎn),提出活血利水、解毒通絡(luò)治法是缺血后腦水腫治療的關(guān)鍵,從腦絡(luò)舒通對腦組織含水量、血腦屏障通透性、β-EP和MMP-9等方面深入探討腦絡(luò)舒通的利水作用.采用血瘀證大鼠凝血指標(biāo)和臨床中風(fēng)

2、病人血瘀證證侯積分的方法證明腦絡(luò)舒通的活血功能.通過觀察臨床病人血清TNF-α和IL-1 β的變化來探討腦絡(luò)舒通的解毒作用.并從bFGF和nestin蛋白的表達(dá)來討論腦絡(luò)舒通對成體神經(jīng)功能重塑的治療機(jī)制.結(jié)論:4.1腦絡(luò)舒通可減輕MCAO大鼠缺血再灌注對血腦屏障的損傷,對血腦屏障通透性具有一定的保護(hù)作用.可抑制腦內(nèi)β-EP的合成和釋放,降低腦內(nèi)β-EP的含量,使β-EP與腦內(nèi)阿片受體結(jié)合的機(jī)會(huì)減少,從而減輕β-EP所致的腦缺血后繼發(fā)性損

3、傷.并且明顯減少缺血后MMP-9mRNA的表達(dá),減輕血管基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白降解,保護(hù)缺血再灌注后BBB的通透性,從而減輕缺血?jiǎng)游锏哪X水腫,抵抗缺血性腦損傷,具有利水作用.4.2腦絡(luò)舒通可明顯降低血瘀證大鼠的Fig,延長PT、APTT時(shí)間,可調(diào)節(jié)凝血系統(tǒng)功能.具有活血化瘀作用.4.3腦絡(luò)舒通可抑制缺血性中風(fēng)病人體內(nèi)的TNF-α過度表達(dá),從而保護(hù)血腦屏障通透性,抑制組織蛋白產(chǎn)物和星形細(xì)胞增殖,阻斷TNF-α激活內(nèi)皮細(xì)胞,抑制白細(xì)胞聚集與

4、凝血活性.并通過抑制腦缺血過程中病人體內(nèi)IL-1 β的過度表達(dá),減少繼發(fā)性粘附分子的產(chǎn)生和大量中性粒細(xì)胞在血管上的粘附后釋放有害的炎性介質(zhì)來減輕CNS的損傷,具有顯著的解毒作用.4.4腦絡(luò)舒通可通過提高缺血邊緣區(qū)和海馬bFGF的表達(dá),促進(jìn)缺血后神經(jīng)元的存活,促進(jìn)新生血管及新生神經(jīng)元向缺血灶內(nèi)的生長,參與腦內(nèi)的損傷修復(fù).并促進(jìn)側(cè)腦室室管膜下層、第三腦室底部、缺血邊緣區(qū)Nestin蛋白的表達(dá),對成年在體神經(jīng)干細(xì)胞有很強(qiáng)的促增殖作用,促進(jìn)反應(yīng)