MAPK、PKB調(diào)節(jié)γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病中的作用.pdf

1、蟹 7 8 7 8 8 3分類號U D C密級編號南華大學(xué)碩士學(xué)位論文M A P K 、P K B 調(diào)節(jié)Y 一谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究生姓名：指導(dǎo)教師姓名、職稱：學(xué)科、專業(yè)名稱：研究方向 ：申嚴(yán)戴愛國教授內(nèi)科學(xué)呼吸系統(tǒng)疾病2 0 0 5 年5 月M A P K 、P K B 調(diào)節(jié)y 一谷氨酰半胱氨酸合成酶在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究生申嚴(yán)導(dǎo)師 戴愛國教授中文摘要目的：通過觀察慢性阻塞性肺疾病( C O P D

2、 ) 患者和大鼠肺內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶( M A P K ) 、蛋白激酶B ( P K B ) 與y ．谷氨酰半胱氨酸合成酶( Y ．G C S )的表達(dá)，研究l V I A P K 、P K B 通路和y ．G C S 的關(guān)系及其在C O P D 發(fā)病中可能的參與機(jī)制，從而為防治C O P D 這一頑固性疾病找到新的靶點(diǎn)。方法：分動物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)。1 ．動物實(shí)驗(yàn)：健康雄性W i s t a r 大鼠2 8 只，隨機(jī)分C O P D

3、模型組和對照組，每組1 4 只。采用每日熏香煙和兩次氣管內(nèi)滴入脂多糖( L P S ) 法制作C O P D 大鼠模型。測定大鼠肺功能并觀察大鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)改變；檢測大鼠肺組織中Y ．G C S 活性，原位雜交檢測肺組織中y ．G C Sm R N A 的表達(dá)，免疫組化和w c s t c m 印跡分析肺組織中Y ．G C S 與磷酸化的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶( E R K ) 、c - J u n 氨基末端激酶( J N K ) 、p

4、 3 8 1 腳K 、P Y , L B 蛋白水平。2 ．臨床實(shí)驗(yàn)：手術(shù)切除肺癌患者肺組織標(biāo)本1 8 例，所有患者術(shù)前均行肺功能檢測，C O P D 診斷采用中華醫(yī)學(xué)會2 0 0 2 年制定的標(biāo)準(zhǔn)，其中C O n 組和對照組各9 例，檢測肺組織中Y ．G C S 活性，原位雜交檢測肺組織中Y ．G C S m R N A 的表達(dá)，免疫組化分析肺組織中Y ．G C S 與磷酸化盼E R K 、J N K 、p 3 8 1 v L A P

5、K 、P K B蛋白水平。結(jié)果：1 ．C O P D 組大鼠P E F 和F V E 0 3 較對照組降低( P < O ．0 5 ) 。C O P D 組大鼠小氣道阻力增加，肺通氣功能障礙；病理學(xué)上符合慢性阻塞性肺氣腫改變。2 ．C O P D 大鼠模型組中Y ．G C S 活性明顯升高，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ( 0 ．0 1 ) 。3 ．C O P D 組大鼠支氣管、肺泡上皮細(xì)胞和小動脈平滑肌細(xì)胞胞漿中Y ．G