自由基損傷在慢性鼻竇炎病因?qū)W中的意義探討.pdf

1、慢性鼻竇炎/鼻息肉是一種常見(jiàn)病，其發(fā)病機(jī)制涉及諸多因素。部分病例反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，術(shù)后容易復(fù)發(fā)。近年研究發(fā)現(xiàn)，自由基代謝紊亂可能是其發(fā)病因素之一。但自由基損傷與鼻竇炎發(fā)病過(guò)程及鼻息肉形成機(jī)制之間是否有確切的相關(guān)性?自由基損傷程度是否與慢性鼻竇炎病變程度及遷延不愈有關(guān)?與自由基損傷有關(guān)的調(diào)控機(jī)制是否在鼻竇炎病理過(guò)程中起作用?目前尚沒(méi)有確切的結(jié)論。 自由基損傷的調(diào)控機(jī)制復(fù)雜，已有研究表明，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)和核因子κB

2、(NF-κB)是兩種最重要的調(diào)控因子之一。iNOS誘導(dǎo)大量一氧化氮產(chǎn)生，NF-κB是一種核轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，參與細(xì)胞生理和病理過(guò)程中基因轉(zhuǎn)錄和調(diào)控。NF-κB和iNOS均可能在鼻竇炎/鼻息肉局部微環(huán)境炎癥反應(yīng)的調(diào)控過(guò)程中起作用。 目的：通過(guò)觀察慢性鼻竇炎病變組織中脂過(guò)氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性及其與病變程度的關(guān)系，術(shù)后恢復(fù)期組織中兩者的動(dòng)態(tài)變化，研究自由基損傷在慢性鼻竇炎發(fā)病中的作用。同時(shí)通過(guò)觀察

3、慢性鼻竇炎病變組織中NF-κB和iNOS的表達(dá)情況，探討兩者對(duì)慢性鼻竇炎發(fā)病過(guò)程中自由基損傷的調(diào)控機(jī)制。 方法：選擇接受內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)的鼻竇炎病人作為實(shí)驗(yàn)組，按中華醫(yī)學(xué)會(huì)(1997，海口)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型，其中Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型病例各5例，分別收集其病變黏膜和息肉組織(Ⅱ型和Ⅲ型)作為檢測(cè)標(biāo)本，對(duì)照組5例為單純鼻中隔矯正術(shù)患者，收集其中鼻甲前端黏膜。通過(guò)生物化學(xué)方法分別檢測(cè)對(duì)照組鼻黏膜和各型鼻竇炎病變黏膜、鼻息肉及術(shù)后組織中SOD的

4、活性與MDA含量，應(yīng)用免疫組化染色方法檢測(cè)各組標(biāo)本iNOS和NF-κB表達(dá)，圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行半定量分析。 結(jié)果：①病變黏膜組織中SOD活性較對(duì)照組明顯降低，且病變?cè)街?，SOD活性越弱。鼻息肉組織中SOD活性較病變黏膜更低。術(shù)后恢復(fù)期黏膜SOD活性隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增強(qiáng)。②病變黏膜組織中MDA含量顯著高于鼻息肉組織和對(duì)照組黏膜，且隨病變程度加重而增高，術(shù)后恢復(fù)期黏膜組織中MDA含量顯著低于病變黏膜，且隨術(shù)后時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸降低。③在病

5、變黏膜的上皮細(xì)胞、腺體細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及炎性細(xì)胞的胞核內(nèi)NF-κB染色呈強(qiáng)陽(yáng)性，且與臨床分型的病變嚴(yán)重程度成正比。術(shù)后恢復(fù)期陽(yáng)性程度逐漸減弱。鼻息肉組織中NF-κB在細(xì)胞核內(nèi)呈弱陽(yáng)性。對(duì)照組只有胞漿內(nèi)NF-κB呈弱陽(yáng)性染色。④iNOS在病變黏膜組織中呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，主要分布于上皮細(xì)胞和炎性細(xì)胞，以及腺上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，均定位于胞漿，病變?cè)街?，?yáng)性反應(yīng)越強(qiáng)。術(shù)后恢復(fù)期陽(yáng)性程度逐漸減弱。⑤相關(guān)分析表明，病變組織中SOD活性與MDA含量

6、呈負(fù)相關(guān)，NF-κB和iNOS免疫染色陽(yáng)性程度呈正相關(guān)。 結(jié)論：①自由基損傷與慢性鼻竇炎的病變嚴(yán)重性密切相關(guān)，在術(shù)后恢復(fù)過(guò)程中自由基損傷程度逐漸減輕，提示自由基損傷與鼻竇炎和鼻息肉發(fā)病機(jī)制之間有明顯的相關(guān)性，自由基代謝紊亂可能是慢性鼻竇炎和鼻息肉的發(fā)病機(jī)制之一。 ②NF-κB和iNOS的表達(dá)程度與慢性鼻竇炎病變嚴(yán)重性有關(guān)，術(shù)后恢復(fù)過(guò)程中NF-κB和iNOS的表達(dá)程度逐漸減輕，NF-κB和iNOS表達(dá)有明顯相關(guān)性，提示兩者