芪丹通脈片對急性心肌梗死家兔腦鈉肽和肌鈣蛋白I的影響.pdf

1、一、研究背景與目的：
　　急性心肌梗死是心血管疾病的常見病，嚴(yán)重危脅著人類的健康，已引起全世界的廣泛關(guān)注。中藥復(fù)方芪丹通脈片，是以傳統(tǒng)中醫(yī)理論氣血相關(guān)學(xué)說為基礎(chǔ)，結(jié)合多年的臨床實(shí)踐建立起來的復(fù)方制劑。既往研究表明，該藥能夠增加Ca2+-ATPase，Mg2+-ATPase活性，抑制Ca2+內(nèi)流，降低心肌細(xì)胞及線粒體中Ca2+含量，減輕鈣超載；可減少肌酸激酶（creatine kinase，CK），乳酸脫氫酶（lactic dehy

2、drogenase，LDH）的含量，提高心肌線粒體超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathion peroxidase，GSH-PX）活性[26]，減少再灌注心肌丙二醛（malonaldehyde，MDA）含量，以有效地消除或抑制氧自由基的破壞作用等。益氣活血藥物在治療心肌缺血和心肌梗死方面有一定作用，而芪丹通脈片是具有益氣活血、通脈止痛作用的純中藥復(fù)方制劑。目前的臨床資料表

3、明，該藥具有防治冠心病的作用，但其作用機(jī)制尚未完全明了，因此，本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)、微粒子捕捉法及化學(xué)發(fā)光等研究方法研究芪丹通脈片對急性心肌梗死家兔腦鈉肽和肌鈣蛋白I的影響，進(jìn)一步探討該藥對梗死心肌的保護(hù)作用及其機(jī)制，為推廣芪丹通脈片的臨床應(yīng)用范圍提供研究基礎(chǔ)。
　　二、研究方法與內(nèi)容：
　　健康家兔36只隨機(jī)分為空白對照組、假手術(shù)組、模型組、鹽酸地爾硫卓組、芪丹通脈片大劑量組和芪丹通脈片小劑量組，每組6只。模型組和空白對

4、照組每次灌胃均給予生理鹽水10ml/kg·d；芪丹通脈片大、小劑量組分別給予芪丹通脈片1.44g/kg·d、0.48g/kg·d。用生理鹽水配置成等體積混懸液，每日灌胃1次，連續(xù)14天。灌胃14天后制備模型。
　　(1)結(jié)扎家兔冠狀動脈左旋支的左室支，復(fù)制兔急性心肌梗死模型，在此模型上記錄并測量左室內(nèi)壓最大上升或下降速率（maximal left ventricular pressure rise/fall，±LVdp/dtmax

5、）、左室收縮內(nèi)壓（left ventricular systalic pressure，LVSP）、心率（heart rate，HR）等指標(biāo)。手術(shù)過程中同時通過多導(dǎo)生理儀監(jiān)測左室功能。造模前后監(jiān)測心電圖變化。
　　(2)給藥14天后，迅速取出家兔心臟并采血，將心肌組織分別用于光鏡、電鏡及心肌梗死面積檢測；分離血漿、血清分別檢測腦鈉肽和肌鈣蛋白I的含量。采用x±s表示結(jié)果，并進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)等。造模后模型組、芪丹通脈片大、小劑量

6、組和鹽酸地爾硫卓組心電圖均有不同程度心肌梗死改變，表明本次復(fù)制急性心肌梗死模型成功。
　　三、主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　1、芪丹通脈片對心肌組織病理改變的影響：
　?。?）光鏡：模型組家兔出現(xiàn)明顯的心肌梗死；芪丹通脈片大劑量組家兔以心肌內(nèi)膜下小壞死灶為主；芪丹通脈片各組心肌梗死程度與模型組比較，其病變程度顯著減輕，心肌梗死面積縮小(P＜0.01)。
　?。?）電鏡：芪丹通脈片能明顯減輕家兔心肌損傷程度，可以改善心肌細(xì)胞

7、超微結(jié)構(gòu)：假手術(shù)組心肌細(xì)胞Z線規(guī)則，肌小節(jié)清晰，肌絲排列規(guī)則、整齊；模型組肌小節(jié)縮短，肌絲斷裂，少數(shù)肌絲灶性溶解，肌絲束間線粒體及其粗顆粒增多，排列成多排；芪丹通脈片大、小劑量組和鹽酸地爾硫卓組肌原纖維橫紋較清楚，Z線基本規(guī)則，I帶增寬，肌小節(jié)尚清晰，肌絲排列基本規(guī)則。
　　2、芪丹通脈片對AMI家兔心肌梗死范圍的影響：模型組家兔出現(xiàn)明顯的心肌梗死，芪丹通脈片及鹽酸地爾硫卓片灌胃給藥14天后心肌梗死程度與模型組比較顯著減輕(P＜0

8、.01)。
　　3、芪丹通脈片對腦鈉肽和肌鈣蛋白I的影響：心肌梗死后腦鈉肽和肌鈣蛋白I明顯升高，用藥后腦鈉肽和肌鈣蛋白I明顯降低，芪丹通脈片大、小劑量組和鹽酸地爾硫卓組與模型組比較均有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。鹽酸地爾硫卓組介于芪丹通脈片大、小劑量組之間，三者之間用LSD法兩兩比較分析提示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。
　　4、芪丹通脈片對血液流變學(xué)的影響：血液流變學(xué)檢測可見芪丹通脈片能明顯降低急性心肌梗死家兔

9、全血黏度及纖維蛋白原含量，提高紅細(xì)胞變形能力，減少紅細(xì)胞聚集，與模型組比較均有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。
　　5、芪丹通脈片對血流動力學(xué)的影響：芪丹通脈片大、小劑量組及鹽酸地爾硫卓組HR均加快，LVSP、±LVdp/dtmax均明顯增高，與模型組比較均有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。
　　四、結(jié)論與提示：
　　1、芪丹通脈片能減輕冠脈結(jié)扎所致的急性心肌梗死刺激引起的心肌損傷，改善心肌梗死時的心臟