TGF-1和CyclinE在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：研究轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、細(xì)胞周期蛋白E(cyclin E)在腎透明細(xì)胞癌(renal clear cell carcinoma, RCCC)發(fā)生、發(fā)展中的作用和意義，以及它們的表達(dá)與RCCC的生物學(xué)行為之間的關(guān)系，為RCCC的診斷、治療和預(yù)后判斷提供依據(jù)。
　　方法：應(yīng)用免疫組化S-P法檢測(cè)57例腎透明細(xì)胞癌(RCCC)和20例癌旁腎組織中TGF-β

2、1和CyclinE蛋白的表達(dá)情況，并結(jié)合臨床將TGF-β1、Cyclin E蛋白表達(dá)結(jié)果與RCCC的病理分級(jí)、臨床分期和轉(zhuǎn)移情況等病理特征進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.TGF-β1在 RCCC細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜均可見(jiàn) TGF-β1陽(yáng)性著色，陽(yáng)性表達(dá)率73.7％(42/57)，癌旁腎組織中TGF-β1染色主要見(jiàn)于腎小管上皮細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞等，以細(xì)胞質(zhì)為主，陽(yáng)性表達(dá)率為35.0%(7/20)，其陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌組織(

3、χ2=9.574，P＜0.05),即腎癌組織中TGF-β1表達(dá)明顯高于癌旁腎組織；TGF-β1在轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性表達(dá)率94.7%(18/19)，無(wú)轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性表達(dá)率63.2%(24/38)，即在腎癌組織中TGF-β1表達(dá)與轉(zhuǎn)移情況差異顯著(P＜0.05)；TGF-β1在女性組中陽(yáng)性表達(dá)率75.0%(15/20),男性組中陽(yáng)性表達(dá)率73.0%(27/37)，即在腎癌組織中TGF-β1表達(dá)與性別差異無(wú)顯著性(P＞0.05)；TGF-β1在年齡＜

4、50歲陽(yáng)性表達(dá)率77.8%(14/18),在年齡≥50歲陽(yáng)性表達(dá)率71.8%(28/39),即在腎癌組織中TGF-β1表達(dá)與年齡差異無(wú)顯著性(P＞0.05)；TGF-β1在RCCC病理分級(jí)(Fuhrman分級(jí))I級(jí)、II級(jí)和III級(jí)中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為40.0%(6/15)、62.5%(10/16)和100%(26/26），隨著病理分級(jí)的升高而升高(rs=0.668,P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TGF-β1在RCCC臨床分期(TNM分

5、期)T1期、T2期和 T3～T4期中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為47.1%(8/17)、79.2%(19/24)和93.8%(15/16)，隨著臨床分期的升高而升高(rs=0.507,P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2. Cyclin E陽(yáng)性顯色部位主要在細(xì)胞核，其在RCCC中陽(yáng)性表達(dá)率為54.4%(31/57)，在癌旁腎組織中陽(yáng)性表達(dá)率為25.0%(5/20)，明顯低于癌組織(χ2=5.136，P＜0.05)，即腎癌組織中Cyclin E表達(dá)明顯

6、高于癌旁腎組織；Cyclin E在轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性表達(dá)率89.5%(17/19)，無(wú)轉(zhuǎn)移組中陽(yáng)性表達(dá)率36.8%(14/38),即在腎癌組織中Cyclin E表達(dá)與轉(zhuǎn)移情況差異顯著(P＜0.05)；Cyclin E在女性組中陽(yáng)性表達(dá)率60.0%(12/20),在男性組中陽(yáng)性表達(dá)率51.4%(19/37)，即在腎癌組織中Cyclin E表達(dá)與性別差異無(wú)顯著性(P＞0.05)；在年齡＜50歲陽(yáng)性表達(dá)率50.0%(9/18),在年齡≥50歲陽(yáng)性表

7、達(dá)率56.4%(22/39)，即在腎癌組織中Cyclin E表達(dá)與年齡差異無(wú)顯著性(P＞0.05)；Cyclin E在 RCCC病理分級(jí)(Fuhrman分級(jí))I級(jí)、II級(jí)和 III級(jí)中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為20.0%(3/15)、37.5%(6/16)和84.6%(22/26),隨著病理分級(jí)的升高而升高(rs=0.571，P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Cyclin E在RCCC臨床分期T1期、T2期和T3～T4期中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為29.4

8、%(5/17）、41.7%(10/24)和100%(16/16)，隨著臨床分期的升高而升高(rs=0.632,P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.在57例RCCC中TGF-β1蛋白表達(dá)陽(yáng)性42例，Cyclin E蛋白表達(dá)陽(yáng)性31例；TGF-β1蛋白表達(dá)陽(yáng)性而 Cyclin E蛋白表達(dá)陰性16例；TGF-β1蛋白表達(dá)陰性而Cyclin E蛋白表達(dá)陽(yáng)性5例；TGF-β1和Cyclin E蛋白表達(dá)均為陽(yáng)性26例；TGF-β1和Cyc

9、lin E蛋白表達(dá)均為陰性10例，兩者表達(dá)呈正相關(guān)(rs=0.441, p＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1. TGF-β1、Cyclin E蛋白在腎透明細(xì)胞癌中高表達(dá)。陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于癌旁腎組織，并且隨著病理分級(jí)、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度的升高而升高，提示 TGF-β1和Cyclin E可能在RCCC的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。
　　2.腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)失控密切相關(guān)。Cyclin E不