XPC基因多態(tài)性與男性生精障礙的相關(guān)性研究.pdf

1、統(tǒng)計(jì)表明，全球約10％的育齡夫婦存在著生育障礙且這一比例呈逐年上升趨勢(shì)，其中的男性因素越來越受到重視，約50％的不孕不育與男性有關(guān)。引起男性不育的因素很多，其中一個(gè)重要的原因是精子生成障礙，主要表現(xiàn)為原發(fā)性非梗阻性無精子癥或少精子癥。 男性精子生成障礙這一復(fù)雜疾病是基因-環(huán)境交互作用的結(jié)果。但是在同等暴露環(huán)境下，不同遺傳背景的個(gè)體反應(yīng)性不同，這種遺傳因素的差異是導(dǎo)致生精障礙的一個(gè)重要因素。目前許多導(dǎo)致生精障礙的遺傳學(xué)因素被研究和

2、關(guān)注，如Y-染色體微缺失，染色體異常，基因突變和缺失等。 精子發(fā)生是男性生殖過程中復(fù)雜且必不可少的一個(gè)環(huán)節(jié)，經(jīng)歷了精原細(xì)胞分裂增殖、精母細(xì)胞減數(shù)分裂和精子細(xì)胞變態(tài)一個(gè)完整的細(xì)胞分裂分化過程，最終產(chǎn)生成熟精子。諸多相關(guān)基因調(diào)節(jié)和控制了這一高度有序的過程，而這些重要基因的表達(dá)或者功能異常都會(huì)導(dǎo)致精子生成障礙?；蚨鄳B(tài)性尤其是單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)是人類最常見的遺傳變

3、異，它可以引起基因表達(dá)產(chǎn)物和功能的改變。最近，越來越多的研究表明，精子生成障礙與某些基因多態(tài)性具有相關(guān)性。 精子發(fā)生過程中存在著一套完整的DNA修復(fù)系統(tǒng)，可及時(shí)有效的修復(fù)生殖細(xì)胞的DNA損傷。著色性干皮病基因C(xeroderma pigmentosum complementation group C，XPC)是DNA修復(fù)系統(tǒng)中的重要成員，它在精子發(fā)生過程中起著關(guān)鍵作用。本研究探討了中國漢族人群中XPC基因SNPs與男性生精障礙

4、發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)以及與精液質(zhì)量的關(guān)系。在三組生精障礙的病人(172例原發(fā)性非梗阻性無精子癥病人，25例原發(fā)性嚴(yán)重少精子癥病人，149例原發(fā)性少精子癥病人)和228例生育正常的男性對(duì)照中，以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng).限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法對(duì)XPC基因Ala499Val(C>T)和Lys939Gln(A>C)兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。使用計(jì)算機(jī)輔助精液分析系統(tǒng)(CASA)對(duì)原發(fā)性少精子癥病人進(jìn)行了精液常規(guī)分析。以單因素和多因素l

5、ogistic回歸模型分析基因多態(tài)性與精子生成障礙的相關(guān)性并控制吸煙、飲酒、年齡等混雜因素對(duì)分析結(jié)果的影響。用秩和檢驗(yàn)分析不同基因型精子密度和精子總數(shù)的分布差異。結(jié)果顯示，在Ala499Val(C>T)多態(tài)性位點(diǎn)中，CC、CT、TT三種基因型頻率在精子生成障礙的原發(fā)性無精子癥病例組中分別為29.1％，49.4％和21.5％，而在對(duì)照組中分別為41.2％，43.9％和14.9％，兩組分布存在顯著性差異(P=0.029)。與攜帶CC基因型相

6、比，攜帶CT或者TT基因型的個(gè)體罹患原發(fā)性無精子癥的風(fēng)險(xiǎn)增加(對(duì)于CT雜合子調(diào)整后的OR=1.67，95％CI=1.04-2.68；對(duì)于TT突變純合子調(diào)整后的OR=2.03，95％CI=I.10-3.75)。Lys939Gln(A>C)多態(tài)性位點(diǎn)與原發(fā)性無精子癥的患病風(fēng)險(xiǎn)無顯著性關(guān)聯(lián)。兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的單倍型和危險(xiǎn)位點(diǎn)聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)499T-939C這種單倍型和其他單倍型相比，顯著增加了生精障礙中原發(fā)性無精子癥患病的風(fēng)險(xiǎn)性(OR=7.97；

7、95％ CI=3.51-18.07)。并且隨著危險(xiǎn)位點(diǎn)個(gè)數(shù)的增加，罹患原發(fā)性無精子癥的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加。個(gè)體攜帶兩到四個(gè)危險(xiǎn)位點(diǎn)患原發(fā)性無精子癥的風(fēng)險(xiǎn)較攜帶零到一個(gè)的明顯增高(調(diào)整后的OR=1.72，95％CI=1.06-2.79，P=0.018)。未發(fā)現(xiàn)XPC基因的兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)與男性生精障礙中原發(fā)性嚴(yán)重少精子癥或少精子癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。在原發(fā)性少精子癥病例中也尚未發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)位點(diǎn)不同基因型與精液質(zhì)量之間有顯著相關(guān)性。 我們得出初