運動對OLETF大鼠胰島β細(xì)胞功能和質(zhì)量的影響及其機理研究.pdf

1、第一部分 OLETF鼠β細(xì)胞胰島素信號與β細(xì)胞質(zhì)量 研究目的 研究OLETF鼠胰島β細(xì)胞胰島素信號通路和β細(xì)胞質(zhì)量的變化以進(jìn)一步探討2型糖尿病的發(fā)生機理。 方法25周齡2型糖尿病OLETF鼠及對照LETO鼠各6只，用免疫熒光雙標(biāo)法及激光共聚焦顯微鏡檢測胰島β細(xì)胞中IRS(胰島素受體底物)1，IRS2和胰島素的表達(dá)水平，以及α細(xì)胞中的IRS l，IRS2和胰高糖素表達(dá)水平，同時定量分析胰島形態(tài)學(xué)的重要參數(shù)及β細(xì)胞質(zhì)

2、量。 結(jié)果：OLETF鼠IRS1和IRS2均彌散地表達(dá)于β細(xì)胞及α細(xì)胞的胞漿中：與LETO鼠相比，OLETF鼠β細(xì)胞的IRS 1，IRS2及胰島素表達(dá)水平分別減低了的54％，55％及32％(均P<0.001)。OLETF鼠α細(xì)胞的胰高糖素表達(dá)水平顯著高于LETO鼠(P<0.O 1)，但α細(xì)胞的IRS1及IRS2表達(dá)水平在二組間未見顯著差異。OLETF鼠胰島的形態(tài)、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，OLETF鼠的β細(xì)胞質(zhì)量為LETO鼠的2.0倍(P<

3、0.001)。 結(jié)論 25周齡OLETF鼠雖然β細(xì)胞質(zhì)量增加，但仍相對不足。胰島β細(xì)胞自身胰島素抵抗與β細(xì)胞胰島素的貯存減少是2型糖尿病發(fā)生的重要機制。第二部分 運動對OLETF鼠13細(xì)胞功能和質(zhì)量的影響及其機理研究 研究目的 研究游泳運動對胰島β細(xì)胞功能和質(zhì)量的影響，并探討相關(guān)的機制。 方法：將OLETF及LETO鼠分為對照組和運動組，經(jīng)過12周的游泳運動，OLETF鼠再分為瘦OLETF鼠對照組，瘦O

4、LETF鼠運動組，胖OLETF鼠對照紹以及胖OLETF鼠運動組。結(jié)果與胖OLETF對照組比較，胖0LETF鼠運動組體重明顯減輕，血漿甘油三酯和膽固醇水平及OGTT30min，6Omin血糖水平明顯減低，β細(xì)胞功能改善，胰腺胰島素含量明顯增加，α/β比值明顯降低；運動通過阻止β細(xì)胞凋亡而增加β細(xì)胞質(zhì)量，其機制可能與增加β細(xì)胞PKB活化及Bcl-2上調(diào)有關(guān)。瘦OLETF鼠運動組與對照組比較只有血漿甘油三酯及膽固醇水平降低。 結(jié)論：