促紅細(xì)胞生成素對糖尿病視網(wǎng)膜病變中血—視網(wǎng)膜屏障的保護(hù)作用機(jī)制研究.pdf

1、背景介紹：
　　缺血性視網(wǎng)膜微血管病變?nèi)缣悄虿∫暰W(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy，DR)和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(Retinopathy of Prematurity，ROP)是全球主要的致盲眼病。DR是糖尿病最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，是糖尿病患者致盲的重要原因之一，臨床上對DR及其引起的失明尚缺乏有效的治療措施，對DR的治療能夠幫助患者減少失明，改善生活質(zhì)量。同時(shí)，由于病人群體之大，任何有效的治療藥物都將帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益。

2、
　　研究方法：
　　本課題首先采用STZ(Streptozocin)誘導(dǎo)的早期DR模型和低氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜病變(Oxygen-induced Retinopathy, OIR) ROP模型來研究促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin，EPO)對DR血-視網(wǎng)膜屏障（Blood-Retinal Barrier, BRB）的保護(hù)作用;其次，分別利用慢病毒介導(dǎo)的EPO基因治療和抑制EPO的表達(dá)等手段在視網(wǎng)膜中干預(yù)DR的病程，同

3、時(shí)對組成BRB的微血管進(jìn)行細(xì)胞水平的觀察分析;然后，我們利用骨髓移植(Bone Marrow Transplantation，BMT)和玻璃體腔細(xì)胞注射等技術(shù)研究EPO對早期DR和ROP模型的保護(hù)作用，并對EPO的趨化作用進(jìn)行討論;最后，通過siRNA干擾技術(shù)抑制EPO受體的表達(dá)，研究EPO作用于BMP(Bone Marrow derived Progenitor，BMP)的信號(hào)通路，并在體內(nèi)和體外證明EPO的促增殖、遷移、分化和血管形

4、成能力。
　　結(jié)果：
　　本研究發(fā)現(xiàn)EPO能夠保護(hù)STZ誘導(dǎo)的早期DR和OIR誘導(dǎo)的ROP/PDR動(dòng)物模型的BRB、視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡和視網(wǎng)膜電生理功能;同時(shí)，EPO能夠保護(hù)這兩種動(dòng)物模型中組成BRB的微血管網(wǎng)絡(luò)的各個(gè)類群細(xì)胞;BMP內(nèi)含有組成BRB所需的內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞，并且這些細(xì)胞受EPO-EPOR&CD131信號(hào)通路的招募;在BMP移植聯(lián)合早期DR和玻璃體腔注射BMP聯(lián)合ROP動(dòng)物模型中，EPO能夠招

5、募BMP遷移到受損傷BRB中并分化為其組成細(xì)胞;而干擾EPO受體則能夠顯著的抑制EPO對BMP的招募作用;進(jìn)一步的研究表明EPO能夠改善早期DR和ROP模型中的BRB的黏附分子損傷，并且在體外EPO通過Akt-eNOS信號(hào)通路促進(jìn)BMP增殖、遷移、血管生成。
　　結(jié)論：
　　EPO作為一種BMP的趨化因子，通過EPO-EPOR&CD131信號(hào)通路招募BMP遷移到受損傷的視網(wǎng)膜中并維持微血管的血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，這提示EPO可能