Th17細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的作用及全反式維甲酸對(duì)其影響.pdf

1、目的：探討輔助性T細(xì)胞17（Th17）在動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)疾病發(fā)生發(fā)展中的作用及全反式維甲酸（all trans retinoic acid,ATRA）對(duì)其影響。
　　 方法：第一部分實(shí)驗(yàn)中，分別采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)、酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA)及RT-PCR檢測急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)患者(包括不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina

2、,UA），急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI))，胸痛綜合征組（chest pain syndrom，CPS）及穩(wěn)定性心絞痛組(stable angina，SA)患者外周血Th17細(xì)胞、細(xì)胞因子IL-17、hsCRP、ox-LDL以及轉(zhuǎn)錄因子RORγt水平變化；并檢測不同濃度ox-LDL刺激CPS組外周單個(gè)核細(xì)胞24h和48h后其外周血Th17細(xì)胞表達(dá)率變化；分選CPS組初始CD4+T細(xì)胞體外培

3、養(yǎng),應(yīng)用細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-23誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化并檢測ATRA和ox-LDL對(duì)Th17細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化的影響。第二部分實(shí)驗(yàn)用高脂食物喂養(yǎng)結(jié)合免疫損傷方法復(fù)制大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化模型，30只SD大鼠隨機(jī)分為正常組、高脂組、免疫組、高脂免疫組以及ATRA治療組。分析大鼠血脂變化，HE染色觀察動(dòng)脈變化，流式細(xì)胞術(shù)檢測大鼠外周血Th17細(xì)胞表達(dá)率變化。
　　 結(jié)果：ACS組外周血CD4+IL17+細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞

4、比例、IL-17水平及ox-LDL水平較CPS組和SA組明顯增加（P<0.01），轉(zhuǎn)錄因子RORγt水平也相應(yīng)增加（P<0.05）。Ox-LDL刺激可促進(jìn)Th17細(xì)胞表達(dá)率增加并且其效應(yīng)可隨時(shí)間延長而增加，ATRA可降低ox-LDL對(duì)Th17細(xì)胞表達(dá)率的促進(jìn)作用。ATRA可抑制細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-23對(duì)Th17細(xì)胞的誘導(dǎo)分化作用，而ox-LDL則對(duì)Th17細(xì)胞的誘導(dǎo)分化無明顯影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中高脂組及免疫高脂組大鼠血清總膽

5、固醇值較正常組、免疫組增加有顯著性差異(P<0.05)，而ATRA組與各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HE染色顯示免疫高脂組動(dòng)脈內(nèi)膜增生明顯，內(nèi)皮下有大量泡沫細(xì)胞沉積，免疫組及ATRA組動(dòng)脈病變程度比免疫高脂組減輕，正常組及高脂組動(dòng)脈內(nèi)膜連續(xù)完整。免疫組及免疫高脂組大鼠Th17細(xì)胞表達(dá)率與正常組及高脂組相比有明顯增高(P<0.05)，ATRA治療組Th17細(xì)胞表達(dá)率與免疫高脂組比較明顯降低(P<0.05)。
　　 結(jié)論：ACS患者外周T