細(xì)胞角蛋白18在非酒精性脂肪性肝病伴代謝綜合征患者中表達(dá)的價(jià)值初探.pdf

1、目的：細(xì)胞角蛋白18(cytokeratin18,CK-18)作為肝細(xì)胞凋亡的指標(biāo),在包括非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的很多肝臟疾病中都有升高,并且與NAFLD患者肝細(xì)胞的脂肪變性、小葉炎癥,氣球樣變的程度及纖維化程度相關(guān),認(rèn)為CK-18在NAFID的診斷、NAFL和HASH的鑒別及纖維化程度的判斷上有一定的臨床意義,組織多肽特異性抗原(tissuepolypepti

2、de-specific antigen,TPS)是CK-18片段上的M3抗原決定簇.代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)及其組分(肥胖、高血壓、糖代謝異常、脂代謝紊亂)被認(rèn)為是NAFLD的危險(xiǎn)因素,其與CK-18表達(dá)方面的研究甚少,我們冀通過檢測NAFLD伴代謝綜合征或其代謝組分患者血清CK-18片段的表達(dá),探討代謝綜合征及其組分對(duì)健康體檢人群中NAFLD患者疾病進(jìn)展的評(píng)估價(jià)值。
　　 方法：收集浙二醫(yī)院國際

3、保健中心健康體檢NAFID患者,非脂肪肝人群及同時(shí)期住院的肝硬化肝癌患者,分別檢測3組人群CK-18片段(TPS)水平,同時(shí)采集NAFLD患者、非脂肪肝患者既往史、個(gè)人史等,測量其體質(zhì)量指數(shù)(body massindex,BMI),血壓,檢測空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、血脂、肝功能等生化指標(biāo)。
　　 結(jié)果：⑴收集NAFLD患者57例,其中男性病例數(shù)89.5％(51／57),女性占10.5％(

4、6／57),平均年齡44.56±9.23歲；肝硬化肝癌患者28例,平均年齡60.04±10.86歲,其中男性92.9％(26／28),女性7.1％(2／28),非脂肪肝組人群60例,平均年齡40.05±8.75歲,其中男性38.3％(23／60),女性61.7％(37／60)例。NAFLD組中年齡>20且<40歲病例占35％(20157),>40且<60歲病例占56％(32／57),≥60歲病例占9％(5／57)。病程3年以下的患者比例

5、達(dá)67％(38／57)。⑵在NAFLD組中,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT),天門冬酸氨基轉(zhuǎn)換酶(AST),堿性磷酸酶(ALP),γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平較非脂肪肝組有升高,且兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而總膽紅素及白蛋白水平在兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在NAFLD伴MS組中,ALT及AST水平較NAFLD不伴MS組高(31.86±13.01 U／L vs23.33±10.02U／L,P<0.05)(26.07±7.98 U／L vs19.56±5.

6、91U／L,P<0.05),且兩者間有顯著性差異,而GGT、ALP在兩組間無差異。⑶NAFLD患者中,BMI、甘油三酯(triglyceride,TG)、FPG、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)異常病例數(shù)分別為84.2％(48／57),43.9％(25／57),22.8％(13／57),15.8％(9／57)。其中沒有上述任一代謝指標(biāo)異常的3.5％(2／57),僅

7、1個(gè)代謝指標(biāo)異常的病例數(shù)28.1％(16／57),2個(gè)代謝指標(biāo)異常的43.9％(25／57),達(dá)到代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)的24.6％(14／57),BMI、TG、FPG、HDL—C在NAFLD組及非脂肪肝組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,CK-18在TG>110mg／dL患者及TG<110mg／dL患者的水平存在顯著差異(33.55±20.92ng／mlvs53.76±47.19ng／ml,P<0.05),HDL-C異常組與正常組間CK-18水平也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、差異(31.75±1.57vs48.68±43.16ng／ml,P<0.01)。⑷血清CK-18水平在NAFLD組及肝硬化肝癌組均較非脂肪肝組高,(19.84±3.68 vs47.60±41.95 vs89.05±122.16ng／ml,P<0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑸CK-18水平在NAFLD伴MS組較不伴MS組高,兩者間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(65.55±32.33ng／ml vs42.40±31.61ng／ml,P<0.05),而在M

9、S1組(不含或僅合并一個(gè)代謝組分),MS2組(合并兩個(gè)代謝組分),MS3組(伴代謝綜合征)間,CK-18水平不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(56.97±44.30ng／ml vs34.70±17.99ng／ml vs60.33±59.72ng／ml)。CK-18水平在NAFLD病程3年及以上患者及3年以下患者中沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑹CK-18水平在NAFLD伴有肝功能異常與不伴有肝功能異?；颊唛g有顯著性差異(41.73±27.80ng／ml vs87.0

10、5±49.86ng／ml,P<0.05)。
　　 結(jié)論：①CK-18(TPS)在NAFLD患者中水平較非脂肪肝組明顯升高,提示CK-18可作為NAFLD的無創(chuàng)性檢測指標(biāo)。②伴MS的NAFLD患者ALT、AST、CK-18(TPS)水平均顯著高于不伴MS的NAFLD患者,MS對(duì)NAFLD病情進(jìn)展有一定預(yù)測作用。③伴有肝功能異常的NAFID患者CK-18(TPS)水平顯著高于不伴肝功能異常的NAFLD患者,提示肝功能檢測對(duì)評(píng)估NAF