縫隙連接抑制劑甘珀酸在腦缺血再灌注后對(duì)血腦屏障連接復(fù)合體的影響.pdf

1、目的:探討腦缺血再灌注后,縫隙連接阻斷劑甘珀酸對(duì)血腦屏障通透性、腦組織水腫以及血腦屏障連接復(fù)合體相關(guān)蛋白表達(dá)量的影響。
　　方法:用健康的清潔級(jí)SD大鼠制作大腦中動(dòng)脈栓塞再灌注模型,實(shí)驗(yàn)組大鼠側(cè)腦室注射縫隙連接特異性阻斷劑甘珀酸(Carbenoxolone,CBX),實(shí)驗(yàn)對(duì)照組側(cè)腦室注射等量生理鹽水,空白對(duì)照組不做特殊處理。然后分別進(jìn)行下列研究:(1)伊文氏藍(lán)(EvansBlue,EB)法測(cè)定血腦屏障(Blood-BrainBar

2、rier,BBB)通透性的改變;(2)頭顱影像學(xué)法量化判斷腦組織水腫程度;(3)免疫熒光染色法檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)(0h、6h、1d、3d、7d)血腦屏障連接復(fù)合體相關(guān)蛋白(VE-cadherin、ZO-1、Claudin5)的表達(dá)。
　　結(jié)果:與對(duì)照組相比,CBX干預(yù)組每克腦組織的EB含量為(317.60±1.31)ng,對(duì)照組每克腦組織的EB含量為(975.29±1.23)ng,干預(yù)組每克腦組織的EB含量明顯低于對(duì)照組,P<0.05

3、,統(tǒng)計(jì)結(jié)果有顯著差異。干預(yù)組梗死中心區(qū)ADC值為(6.14±0.39)×10-4mm2/s,對(duì)側(cè)相應(yīng)區(qū)域的ADC值為(6.93±0.29)×10-4mm2/s,對(duì)照組梗死中心區(qū)的ADC值為(5.91±0.86)×10-4mm2/s,對(duì)側(cè)相應(yīng)區(qū)域的ADC值為(7.79±0.37)×10-4mm2/s;CBX干預(yù)組的rADC值的范圍為70.6％-96.3%,對(duì)照組的rADC的范圍為62.6%-87.0%,干預(yù)組梗死中心區(qū)的ADC值與rADC

4、值均高于對(duì)照組(P<0.05)。干預(yù)組ZO-1、Claudin-5、VE-cadherin標(biāo)記的陽性血管數(shù)量、面積及積分光密度值均較對(duì)照組高(P<0.05)。
　　結(jié)論:用CBX干預(yù)后大鼠血腦屏障的通透性損傷減輕,腦水腫的程度減輕,推斷縫隙連接特異性阻斷劑CBX在腦缺血再灌注損傷后對(duì)血腦屏障有保護(hù)作用。CBX干預(yù)組的血腦屏障連接復(fù)合體相關(guān)蛋白的表達(dá)量高于對(duì)照組,提示CBX對(duì)血腦屏障的保護(hù)作用除作用于縫隙連接外,可能對(duì)緊密連接和粘附