體外消化法應(yīng)用于含朱砂口服中成藥的安全性評(píng)價(jià)研究.pdf

1、本文發(fā)展了含朱砂中成藥中汞含量的測(cè)定方法--火焰原子吸收光譜法(FAAS),成功測(cè)定了幾種含朱砂中成藥的總汞含量;應(yīng)用體外消化法對(duì)含朱砂中成藥中汞的生物利用性進(jìn)行了研究;考察了幾種常見(jiàn)植物化學(xué)物質(zhì)源食品(phytochemical-rich food)對(duì)汞生物利用性的影響;由朱砂中成藥的服用劑量、生物利用性,計(jì)算得到汞的每日攝入量,提出并應(yīng)用PTWIs評(píng)估模型和汞中毒劑量反推評(píng)估模型,對(duì)代表性含朱砂中成藥的口服安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。主要研究

2、結(jié)果如下:
　　 (1)以同仁安神丸、小兒至寶丸、柏子養(yǎng)心丸、天王補(bǔ)心丸、兒科七里散、紫雪、復(fù)方蘆薈膠囊、仁丹為研究對(duì)象,考察高壓密封條件下中成藥中重金屬汞的消解體系,最終選定HNO3-H2SO4-HClO4體系;對(duì)火焰原子吸收分光光度計(jì)的儀器工作條件(燈電流、燃燒器高度、乙炔流量等)進(jìn)行了優(yōu)化,發(fā)展了含朱砂中成藥中汞含量的測(cè)定方法--高壓密封消解-火焰原子吸收法,采用該方法對(duì)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控樣品(復(fù)方蘆薈膠囊)汞含量的測(cè)定結(jié)果(11

3、.62±0.3％)與參考值(11.68±0.4％)一致,表明該方法在準(zhǔn)確度、精密度上均滿(mǎn)足測(cè)試要求。
　　 FAAS法對(duì)8種常用含朱砂口服中成藥樣品的測(cè)定結(jié)果顯示,汞的總含量范圍為2.99-116.23mg·g-1,所有樣品均超出食品中污染物限量標(biāo)準(zhǔn)(EC)No1881/2006和中國(guó)商務(wù)部的《藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》(WM2-2001)。
　　 (2)采用體外溶出法和體外透析法同時(shí)對(duì)幾種含朱砂口服中成藥中汞的

4、生物利用性進(jìn)行了研究。對(duì)冷原子熒光光譜法(CV-AFS)和氫化物發(fā)生-原子熒光光譜法(HG-AFS)測(cè)汞做了方法學(xué)比較,在確定的儀器工作條件下,ZYG-Ⅱ智能冷原子熒光測(cè)汞儀的線(xiàn)性范圍為0～2.0ng·mL-1,AFS-820雙道原子熒光光度計(jì)為0～20.0 ng·mL-1?？紤]到體外消化法所需測(cè)定的樣品濃度范圍通常較寬,因而采用了HG-AFS。含朱砂中成藥試藥中的汞元素在人工胃液的溶出率為0.14％～1.96％,在小腸階段的溶出率為0

5、.33％-2.65％、透析率為0.0038％～0.0117％。
　　 (3)以復(fù)方蘆薈膠囊、小兒至寶丸為試藥,考察了大豆奶(0.5-2.0mL)、燕麥濃漿(0.5-2.0mL)、玉米濃漿(0.5-2.0mL)、紅茶(0.5-2.0g)、綠茶(0.5-2.0g)、橙汁(0.5-2.0mL)6種植物化學(xué)物質(zhì)源食品對(duì)汞元素生物利用性的影響,結(jié)果表明:在胃腸模擬消化環(huán)境下,6種植物化學(xué)物質(zhì)源食品對(duì)汞的生物利用性均有不同程度的抑制作用,其

6、中以紅茶(1-13％和17-22％)、大豆奶(5-12％和21-29％)、綠茶(1.7-18.4％和21.6-30％)的影響最為顯著。
　　 (4)提出PTWIs(provisional tolerable weekly intakes)評(píng)估模型,結(jié)果表明:同仁安神丸的日最大攝入汞量剛剛超過(guò)安全劑量,其余試藥則要低1～2個(gè)數(shù)量級(jí);同時(shí),借鑒并完善了汞中毒劑量反推模型,采用該模型對(duì)含朱砂中成藥的安全性評(píng)價(jià)結(jié)果表明:同仁安神丸的日最