RAS-RAF-ERK信號(hào)通路抑制蛋白R(shí)KTG在乳腺癌細(xì)胞中的作用及相關(guān)調(diào)控機(jī)制.pdf

1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害女性的健康。目前，研究發(fā)現(xiàn)越來越多分子蛋白在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。其中，腫瘤經(jīng)典信號(hào)通路RAS/RAF/ERK在乳腺癌中具有重要作用。高爾基體Raf激酶錨定蛋白（RKTG）是新近發(fā)現(xiàn)的、錨定在高爾基體上的、具有Ⅲ型拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的七次跨膜蛋白，被認(rèn)為是RAS/RAF/ERK通路活化的特異性抑制劑，它能與細(xì)胞質(zhì)中游離的RAF-1蛋白結(jié)合，將其錨定在高爾基體膜上，使其不能被上游分子激活并失去激活下

2、游MEK蛋白的能力，最終有效抑制ERK活化。
　　基于RAS/RAF/ERK通路活化在乳腺癌中的重要作用，我們探討了RKTG對(duì)乳腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RKTG過表達(dá)顯著抑制了乳腺癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移及浸潤能力。流式檢測細(xì)胞周期發(fā)現(xiàn)，RKTG能將乳腺癌細(xì)胞的生長阻滯在G0/G1期，進(jìn)一步研究機(jī)制發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌細(xì)胞中過表達(dá)RKTG后，P27KIP1蛋白表達(dá)顯著上升，而CyclinD1、CDK4、p-ERK及p-JNK蛋白表

3、達(dá)明顯下降。與之相反，應(yīng)用siRNA干擾乳腺癌細(xì)胞的內(nèi)源性RKTG表達(dá)后，P27KIP1蛋白表達(dá)下降，CyclinD1、CDK4、p-ERK及p-JNK蛋白則表達(dá)上升。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)RKTG可降低間質(zhì)表型標(biāo)記物纖連蛋白(FIN)、波形蛋白(VIM) mRNA的表達(dá)，增強(qiáng)β-catenin在細(xì)胞膜上的聚集，有效抑制乳腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)化(EMT)的發(fā)生。此外，采用人表皮生長因子受體-2(HER2)競爭性抑制劑曲妥珠單抗干擾HER2功能后