肼苯噠嗪-硝酸異山梨醇酯對阿霉素致大鼠慢性心衰治療作用的研究.pdf

1、目的：本實驗旨在觀察，在使用ACEI和β阻滯劑基礎(chǔ)上加用HYD+ISDN，用以治療阿霉素(ADR)致大鼠心衰的療效。并觀察該治療方案對大鼠心衰時內(nèi)皮功能和氧自由基清除能力的影響。 方法：120只Wistar大鼠隨機分成兩組，模型組大鼠腹腔注射ADR，空白組給予生理鹽水(NS)。模型組存活大鼠再隨機分為安慰劑對照組、陽性對照組、實驗組，分別給予NS、ACEI+β阻滯劑、ACEI+β阻滯劑+HYD+ISDN。干預6周后，經(jīng)心臟彩色超

2、聲多普勒、血清B型腦鈉肽(BNP)測定、有創(chuàng)動脈壓(IABP)、大鼠生成狀況及心肌組織HE染色，以評價藥物療效。組織總NO含量、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)及內(nèi)皮素-1(ET-1)mRNA水平(采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應)和蛋白水平(蛋白免疫印記法)以評估內(nèi)皮功能狀況；血清和組織丙二醛(MDA)含量，以評估對體內(nèi)氧自由基的清除能力。 結(jié)果：(1)實驗組大鼠腹腔注射ADR后，模型組左室射血分數(shù)(LVEF)均低于正常組(P<0.05

3、)，左室收縮末徑(LVESD)、左室舒張末徑(LVEDD)均較正常組升高(P<0.05)。(2)藥物干預后，與安慰劑對照組比較，實驗組與陽性對照組的LVESD、LVEDD下降(P<0.05)，LVEF增加(P<0.05)，BNP下降(P<0.05)。實驗組較陽性對照組有好轉(zhuǎn)趨勢，但并沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。(3)實驗組和陽性對照組存活期均長于安慰劑對照組(P<0.05)，但兩組間存活期沒有差異(P>0.05)。(4)實驗組與陽性

4、對照組的血壓沒有差異(P>0.05)。(5)實驗組和陽性對照組總NO量均較安慰劑對照組增高(P<0.05)，實驗組增高更明顯(P<0.05)；實驗組和陽性對照組均上調(diào)了eNOS mRNA和蛋白水平(P<0.05)，但兩組間沒有差異(P>0.05)；實驗組和陽性對照組治療后，均下調(diào)了ET-1 mRNA和蛋白水平(P<0.05)，但兩組間沒有顯著性差異(P>0.05)。(6)與安慰劑對照組相比，實驗組和陽性對照組都降低了組織和血清中MDA的