姜黃素對順鉑所致大鼠腎毒性的防護作用及其可能機理.pdf

1、該實驗通過體內(nèi)和體外實驗,試圖從氧化應激及DNA損傷兩方面探討CDDP的腎毒性機理,并以CMN為干預物,研究其對CDDP腎毒性的防護效果,為其應用于臨床,從而提高化療效果提供實驗依據(jù).方法 體內(nèi)實驗,以成年健康雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠為研究對象,將大鼠按體重隨機分為六組,每組7只.各組及其處理如下:(1)對照組:連續(xù)三天灌胃(ig)與CMN組等容量生理鹽水(NS),第二次ig后1h一次腹腔注射(ip)與CDDP組等容

2、量NS;(2)CMN組:連續(xù)三天ip CMN80mg/kg,第二次ig后1h一次ip與CDDP組等容量NS;(3)CDDP組:連續(xù)三天ig與CMN組等容量NS,第二次ig后1h一次ip 5.5mg/kg CDDP;(4)CDDP+CMN低劑量組;連續(xù)三天ig20mg/kgCMN,第二次ig后1h一次ip5.5mg/kg CDDP;(5)CDDP+CMN中劑量組:CMN劑量40mg/kg,其處理同(4)組;(6)CDDP+CMN高劑量組:

3、CMN劑量80mg/kg,其處理同(4)組.大鼠于給藥后第1、3、5天稱體重,乙醚麻醉后下眼眶內(nèi)眥靜脈采血,并于第5天采血后處死動物.觀察指標包括:體重變化,腎臟系數(shù),血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)血清和腎皮質(zhì)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA),以及腎皮質(zhì)還原型谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性、腎皮質(zhì)鉑(Pt)含量,腎組織形態(tài)學觀察.體外實驗,采用熒光法研究CDDP對LLC-PK<,1>細胞DNA交聯(lián)的情

4、況,并觀察CMN的干預的影響;采用MTT比色法研究CMN對CDDP體外抑制腫瘤細胞SCaBER、HO-8710PM生長的影響.結論 經(jīng)口給予CMN可明顯預防CDDP所致的腎毒性.CDDP腎毒性機理可能與氧化應激、DNA交聯(lián)及腎組織中Pt的蓄積有關.CMN預防CDDP腎毒性機理可能與CMN的抗氧化和清除自由基活性有關.CMN對CDDP所致細胞毒性的防護作用可能與CMN降低CDDP所致DNA交聯(lián),減輕DNA損傷有關.CMN預防CDDP腎毒性