江蘇省部分地區(qū)嬰幼兒EV71-CoxA16感染的流行特征及手足口病經濟負擔研究.pdf

1、研究背景和目的：手足口病是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見傳染病，引起手足口病的腸道病毒以腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A16型(CoxA16)最為常見。近十多年來，手足口病在許多國家和地區(qū)，特別是亞太地區(qū)發(fā)生過多次較大規(guī)模的暴發(fā)或流行，引起一定數(shù)量兒童的死亡，越來越受到各國的關注。近年我國手足口病發(fā)病率呈逐年大幅上升的趨勢，重型手足口病和死亡人數(shù)明顯增多，對少年兒童特別是嬰幼兒的健康甚至生命構成威脅，給家庭和社會造成較為嚴重

2、的經濟負擔。國外一些血清流行病學研究表明，6月齡至2歲兒童的血清抗EV71抗體陽性率最低(低于20％)；5歲后血清抗EV71抗體陽性的比例達到一個穩(wěn)定的狀態(tài)(50％左右)；日本研究得出2歲以下嬰幼兒CoxA16抗體陽性率低于10％；我國臺灣研究顯示EV71流行后的高血清陽性率與高死亡率相關，目前國內大陸對EV71和CoxA16中和抗體消長水平研究相對較少，2008年3月，安徽省阜陽市手足口病暴發(fā)流行，在社會上引起了巨大的反響。同年5月2

3、日，我國將FMHD列入丙類傳染病管理后，疫苗的研制得到了國家和研發(fā)部門的重視，了解母傳抗體水平，對確定疫苗接種目標人群起到重要作用。為此，針對目前需要，本課題將采用以社區(qū)為基礎的流行病學方法，開展EV71、CoxA16中和抗體的動態(tài)變化水平研究，探索母傳抗體的動態(tài)變化水平，結合發(fā)病情況以闡明手足口病的流行規(guī)律，為確定疫苗接種人群提供參考依據(jù)；掌握手足口病危險因素，進行手足口病的經濟負擔調查，了解手足口病給江蘇省部分地區(qū)居民所帶來的經濟負

4、擔，為合理安排衛(wèi)生資源提供基礎資料。
　　研究對象和方法：
　　1、研究對象：本課題研究對象來自2007年9月份到2010年10月份在江蘇省鹽城市和淮安市六縣即漣水縣、濱?？h、響水縣、阜寧縣、鹽都區(qū)、楚州區(qū)等部分醫(yī)院出生的1740例兒童，在這部分兒童中，參與2010年10月手足口病患病情況及其危險因素問卷調查的兒童有1239例，即參加問卷調查并采集血清標本，且2007年9月份前瞻性采集第2月齡(60d)、第7月齡(210d)

5、、12月齡的血液標本的兒童為975例。
　　2、調查方法：此部分新生兒2007年9月份前瞻性參加“深圳康泰重組乙型肝炎疫苗Ⅲ期臨床試驗”，采集新生兒母親血、第2月齡(60d)、第7月齡(210d)、第12月齡的血液標本，本研究利用“深圳康泰重組乙型肝炎疫苗Ⅲ期臨床試驗”基礎資料和血清標本，并于2010年10月我們對這部分兒童進行隨訪，并對隨訪到的兒童采集血液標本，自行設計調查問卷，回顧性調查本隊列兒童手足口病患病情況及其危險因素，

6、對患手足口病兒童進行手足口病經濟負擔調查，本次調查研究方案通過江蘇省疾病預防控制中心倫理委員會批準，并由兒童父母簽定知情同意書。
　　3、實驗室方法：采用微量細胞病變法，對血清進行EV71和CoxA16中和抗體檢測。
　　4、統(tǒng)計方法：母嬰EV71和CoxA16中和抗體檢測結果，建立Excel數(shù)據(jù)庫，中和抗體滴度以log對數(shù)轉換求抗體幾何平均滴度(GMTs)，使用Spss13.0軟件，采用X2檢驗進行抗體陽性率比較；對調查問

7、卷中得到的兒童手足口病危險因素及其手足口病經濟負擔結果等，建立Epidata數(shù)據(jù)庫，運用描述流行病學方法來描述手足口病流行病學特征。在手足口病危險因素單因素分析中，對于二分類變量采用X2檢驗進行分析，多分類變量則采用單因素Logistic回歸分析。將單因素分析中P<0.1的變量納入多因素分析，運用非條件Logistic回歸多因素分析。單因素、多因素Logistic回歸等統(tǒng)計學方法對數(shù)據(jù)進行分析；統(tǒng)計患病兒童的直接經濟負擔、間接經濟負擔等

8、的均數(shù)進行t檢驗，對不同類型病毒感染所致手足口病經濟負擔的比較采用方差分析進行比較，檢驗水準為a=0.05。
　　研究結果：1、在進行EV71/CoxA16抗體水平和嬰幼兒感染狀況研究的975例調查兒童中，手足口病例143例，其中疾病監(jiān)測信息報告管理系統(tǒng)報告手足病病例16例。
　　2、555例母親血中，EV71和CoxA16中和抗體陽性率分別為85.3％、89.1％。2月齡兒童EV71和CoxA16中和抗體陽性率分別為57.

9、6％、39.5％，抗體水平相對較高，7月齡兒童EV71和CoxA16中和抗體陽性率分別下降到41.3％、26.4％。在研究母傳抗體與手足口發(fā)病關系時，調查結果得出，2月齡兒童EV71中和抗體陽性組發(fā)病密度明顯低于EV71中和抗體陰性組，而CoxA16中和抗體陽性組與陰性組發(fā)病密度無顯著性差異。
　　3、在手足口病流行狀況研究中，參與問卷調查的1239例兒童中，手足口病例170例，總體手足口病發(fā)病密度為48.02/千人年，14月齡后

10、發(fā)病密度快速增加。男童手足口發(fā)病高于女童(X2=7.02，P=0.008)，城鎮(zhèn)發(fā)病高于農村，3-6月份手足口病發(fā)病率維持較高水平。
　　4、兒童性別為男性，居住在城鎮(zhèn)，患兒經常發(fā)生上呼吸道感染、腹瀉等是HFMD發(fā)病的危險因素，飯前便后洗手、純母乳喂養(yǎng)為保護因素。
　　5、手足口病經濟負擔研究：170例兒童中，總費用共計185070.0元，人均1088.6元。152例門診病例的總費用合計為130391.0，人均總費用為857

11、.8元，18例住院病例的總費用為54679.0元，人均3037.7元。
　　研究結論：1、手足口病疾病監(jiān)測信息報告管理系統(tǒng)病例少于實際病例，存在一定漏報率，應提高監(jiān)測系統(tǒng)的靈敏性。
　　2、EV71母傳抗體對兒童起到保護作用，而CoxA16母傳抗體衰減速度快于EV71母傳抗體，對兒童可能未起到保護作用。
　　3、結合嬰幼兒EV71/CoxA16各月齡中和抗體變化趨勢和手足口發(fā)病密度結果，在手足口病發(fā)病高峰前進行疫苗接種