TLR7和AP-1在基底細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma，BCC)是源于表皮或其附屬器的皮膚惡性腫瘤，是最常見的皮膚惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有持續(xù)升高的趨勢，然而到目前為止其發(fā)病機制仍然不清，近年來該病已成為皮膚科領(lǐng)域研究的熱點之一。
　　 TLR7是Toll樣受體家族的重要成員，屬于Ⅰ型跨膜蛋白，主要由胞內(nèi)區(qū)、跨膜區(qū)及胞外區(qū)三部分組成。TLR7在機體抵抗外來病原微生物入侵上起關(guān)鍵作用，近年來一些研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤細(xì)胞也可表達(dá)具有功能活

2、性的TLRs，如結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌及食管鱗癌等。激活蛋白1(activating protein1，AP-1)是一種順序特異性轉(zhuǎn)錄激活因子，由FOS、JUN或激活轉(zhuǎn)錄因子（actvating transcrition factor，F(xiàn)AT）家族成員組成，與細(xì)胞的增殖和分化密切相關(guān)，在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中也起關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。
　　 TLR7與相應(yīng)的病原分子相關(guān)模式(pathogen associated molecular

3、patterns，PAMPs)進(jìn)行模式識別后，依賴于胞漿區(qū)的接頭蛋白髓樣分子因子88(myeloid differentiation factor88，MyD88)，經(jīng)一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子和激酶最終激活下游關(guān)鍵因子AP-1，刺激細(xì)胞異常增殖和轉(zhuǎn)化，抑制細(xì)胞凋亡并介導(dǎo)大量炎性反應(yīng)因子比如IL-1、IL-6、TNF-α等釋放，導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境形成，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。
　　 綜上所述，我們可推測TLR7/AP-1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能參

4、與基底細(xì)胞癌的發(fā)生與發(fā)展。
　　 目的:觀察基底細(xì)胞癌中TLR7和AP-1蛋白的表達(dá)，探討二者與基底細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。
　　 方法:收集基底細(xì)胞癌患者皮損30例及正常人皮膚組織26例，采用免疫組織化學(xué)法檢測癌組織中TLR7和AP-1蛋白的表達(dá)水平;分析TLR7和AP-1在基底細(xì)胞癌中的表達(dá)水平以及二者之間的相互關(guān)系。
　　 結(jié)果:TLR7和AP-1在癌組織中表達(dá)均較正常皮膚組織高(P＜0.05)，表達(dá)水平與性

5、別、年齡均無差異(P＞0.05); TLR7和AP-1在基底細(xì)胞癌中的蛋白表達(dá)水平成明顯正相關(guān)(r=0.78，p＜0.01)。
　　 結(jié)論:TLR7和AP-1蛋白在基底細(xì)胞癌中高表達(dá)，且二者的表達(dá)水平呈明顯正相關(guān);TLR7和AP-1可能與基底細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。其發(fā)生的機制可能是激活的TLR7/AP-1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路一方面可以刺激細(xì)胞異常增殖和轉(zhuǎn)化，抑制細(xì)胞凋亡并導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞因子比如IL-1、IL-6、TNF-α等的釋放，構(gòu)