TLR7和AP-1在基底細胞癌中的表達及意義.pdf

1、基底細胞癌(basal cell carcinoma，BCC)是源于表皮或其附屬器的皮膚惡性腫瘤，是最常見的皮膚惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有持續(xù)升高的趨勢，然而到目前為止其發(fā)病機制仍然不清，近年來該病已成為皮膚科領域研究的熱點之一。
　　 TLR7是Toll樣受體家族的重要成員，屬于Ⅰ型跨膜蛋白，主要由胞內區(qū)、跨膜區(qū)及胞外區(qū)三部分組成。TLR7在機體抵抗外來病原微生物入侵上起關鍵作用，近年來一些研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤細胞也可表達具有功能活

2、性的TLRs，如結腸癌、乳腺癌、前列腺癌及食管鱗癌等。激活蛋白1(activating protein1，AP-1)是一種順序特異性轉錄激活因子，由FOS、JUN或激活轉錄因子（actvating transcrition factor，F(xiàn)AT）家族成員組成，與細胞的增殖和分化密切相關，在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中也起關鍵的調節(jié)作用。
　　 TLR7與相應的病原分子相關模式(pathogen associated molecular

3、patterns，PAMPs)進行模式識別后，依賴于胞漿區(qū)的接頭蛋白髓樣分子因子88(myeloid differentiation factor88，MyD88)，經一系列信號轉導分子和激酶最終激活下游關鍵因子AP-1，刺激細胞異常增殖和轉化，抑制細胞凋亡并介導大量炎性反應因子比如IL-1、IL-6、TNF-α等釋放，導致腫瘤微環(huán)境形成，進而促進腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。
　　 綜上所述，我們可推測TLR7/AP-1信號轉導通路可能參

4、與基底細胞癌的發(fā)生與發(fā)展。
　　 目的:觀察基底細胞癌中TLR7和AP-1蛋白的表達，探討二者與基底細胞癌發(fā)生發(fā)展的關系。
　　 方法:收集基底細胞癌患者皮損30例及正常人皮膚組織26例，采用免疫組織化學法檢測癌組織中TLR7和AP-1蛋白的表達水平;分析TLR7和AP-1在基底細胞癌中的表達水平以及二者之間的相互關系。
　　 結果:TLR7和AP-1在癌組織中表達均較正常皮膚組織高(P＜0.05)，表達水平與性

5、別、年齡均無差異(P＞0.05); TLR7和AP-1在基底細胞癌中的蛋白表達水平成明顯正相關(r=0.78，p＜0.01)。
　　 結論:TLR7和AP-1蛋白在基底細胞癌中高表達，且二者的表達水平呈明顯正相關;TLR7和AP-1可能與基底細胞癌的發(fā)生發(fā)展有關。其發(fā)生的機制可能是激活的TLR7/AP-1信號轉導通路一方面可以刺激細胞異常增殖和轉化，抑制細胞凋亡并導致大量炎性細胞因子比如IL-1、IL-6、TNF-α等的釋放，構