小鼠增齡模型心房易損性及細(xì)胞外基質(zhì)的動(dòng)態(tài)變化.pdf

1、目的:心房顫動(dòng)(AF)是臨床中常見(jiàn)的心律失常,是血栓栓塞疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,具有較高的致殘率和病死率。AF常伴發(fā)于高血壓、心力衰竭、心肌梗死等,其發(fā)病的電生理及組織學(xué)機(jī)制已經(jīng)進(jìn)行廣泛的研究。年齡與AF發(fā)生之間也有著密切的聯(lián)系,老齡者(>65歲).AF的發(fā)病率顯著增加,其發(fā)病機(jī)制與以上疾病狀態(tài)不盡相同。目前,有關(guān)增齡性心房顫動(dòng)的動(dòng)物模型、心房肌電生理特性及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的動(dòng)態(tài)變化及之間的聯(lián)系尚不十分清楚。因此,本研究擬探討小鼠心房增

2、齡性的電生理變化,并用超速起搏誘發(fā)小鼠AF及房性心動(dòng)過(guò)速,進(jìn)行比較分析。同時(shí)比較小鼠心房肌膠原纖維含量在增齡過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化,探討其與年齡的相關(guān)性。
　　 方法:1、4、10月齡的雄性昆明小鼠共40只,正常飼養(yǎng),分別成長(zhǎng)至月齡為1月、8～9月、20月時(shí)納入實(shí)驗(yàn),排除飼養(yǎng)及實(shí)驗(yàn)中意外死亡者10只。30只小鼠,體重28.9～67.8g,進(jìn)入實(shí)驗(yàn)分析,按不同月齡分為幼齡組11只(1月)、中年組11只(8～9月)、老齡組8只(20月)。對(duì)

3、不同組別的小鼠,電生理記錄儀監(jiān)測(cè)小鼠心電圖,測(cè)定竇性心動(dòng)周期(SCL)、P波持續(xù)時(shí)間(PWD),經(jīng)食道心房起搏測(cè)定不同月齡小鼠的竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間(SNRT)、校正竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間(CSNRT),并用短陣快速起搏心房的方法誘發(fā)AF及房性心動(dòng)過(guò)速。開(kāi)胸取小鼠左、右心房,采用苦味酸天狼猩紅-偏振光法對(duì)心房肌膠原纖維沉積量的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行病理分析。
　　 結(jié)果:老齡組PWD(24.3±1.3s)比幼齡組(18.3±1.6s)、中年組(19.3

4、±1.5s)顯著延長(zhǎng)(P<0.05)。老齡組SNRT100ms及CSNRT100ms均比幼齡組、中年組顯著延長(zhǎng)。各月齡組小鼠房性心律失常誘發(fā)率分別為:幼齡組27.3％、中年組72.7％、老齡組87.5％。隨著月齡增加,小鼠房性心律失常誘發(fā)率有依次增加的趨勢(shì),中年組、老齡組分別與幼齡組相比,房性心律失常的發(fā)生率顯著增加。但對(duì)各組間,AF的總誘發(fā)率及每次AF持續(xù)時(shí)間比較并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。小鼠左、右心房纖維含量隨著年齡增加。各組間,右心房纖維含

5、量均大于左心房。左心房膠原含量各組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示膠原纖維含量與年齡正相關(guān)。
　　 結(jié)論:本研究顯示:
　　 (1)老齡組PWD延長(zhǎng)、SNRT100ms、CSNRT100ms延長(zhǎng)、房性心律失常誘發(fā)率顯著增加,提示老齡組心房?jī)?nèi)沖動(dòng)傳導(dǎo)延遲,竇房結(jié)功能障礙、心房易損性高。
　　 (2)左、右心房膠原纖維含量隨著年齡增加而增加,與年齡正相關(guān),為心房顫動(dòng)的發(fā)生提供了病理基礎(chǔ)。