桃核承氣湯對(duì)大鼠腸缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：通過對(duì)桃核承氣湯證進(jìn)行系統(tǒng)的文獻(xiàn)整理，從其來源、病因病機(jī)、病位、臨床主要癥候表現(xiàn)、臨床應(yīng)用及有關(guān)問題方面，以揭示桃核承氣湯證的證治規(guī)律。并過建立腸I/R損傷大鼠模型，來研究桃核承氣湯對(duì)防治腸I/R損傷的作用及其分子免疫學(xué)機(jī)制，特別是通過觀察它對(duì)腸I/R損傷大鼠促炎因子及抗炎因子的影響，為中醫(yī)藥治療腸I/R損傷提供一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)，進(jìn)而為揭示中醫(yī)藥治療該病的基本規(guī)律取得突破打下基礎(chǔ)，為臨床用藥提供理論依據(jù)。 方法：在

2、理論研究中，對(duì)原文及后世注家論述及近代文獻(xiàn)進(jìn)行廣泛收集整理。在實(shí)驗(yàn)研究中將Wister健康大鼠56只(雌雄各半)，按雌雄隨機(jī)分7組，各組8只(雌雄各半)，第1組為正常組、第2組為假手術(shù)組、第3組為模型組、第4組為大劑量桃核承氣湯組、第5組為中劑量桃核承氣湯組、第6組為小劑量桃核承氣湯組、第7組為藥物對(duì)照乳果糖組。除正常組和假手術(shù)組外，其余5組均采用夾閉腸系膜上動(dòng)脈方法復(fù)制腸I/R模型。應(yīng)用生化檢測(cè)血漿內(nèi)毒素、D-乳酸變化以探討桃核承氣湯

3、對(duì)腸I/R損傷大鼠腸道通透性的影響；觀察腸組織含水量、病理組織切片及腸黏膜損傷評(píng)分，以探討桃核承氣湯對(duì)腸I/R損傷大鼠腸道物理屏障的影響；用ELISA技術(shù)觀察桃核承氣湯對(duì)腸I/R損傷大鼠血清IL-6、IL-4、IL-10、TNF-α含量的影響，以探討桃核承氣湯對(duì)腸I/R損傷大鼠細(xì)胞因子的影響。 結(jié)果：1理論研究方面蓄血癥完整的理、法、方、藥，出現(xiàn)在《傷寒論》。本證的病因病機(jī)為外證(邪)未解，化熱入里，與血結(jié)于下焦而成。其所治療病

4、癥的部位是包括大、小腸在內(nèi)的整個(gè)下焦。其臨床的主要癥狀為“其人如狂”、“少腹急結(jié)”。其治法為活血化瘀，通下瘀熱，是瀉熱逐瘀輕劑。后世對(duì)本方的應(yīng)用涉及內(nèi)科、外科、骨科、婦科、及其他各科的多種疾病。其病機(jī)和主要癥狀與腸缺血基本相符，可以作為治療腸缺血的方劑運(yùn)用于臨床。 2實(shí)驗(yàn)研究方面(1)大鼠腸I/R后血漿D乳酸、內(nèi)毒素含量均升高(與正常組及假手術(shù)組比較有顯著統(tǒng)計(jì)意義，P＜0.01)，表明造模成功；中藥各組、乳果糖組與模型組比較血漿

5、D乳酸、內(nèi)毒素含量均降低，有顯著差異(P＜0.01)，表明中藥各劑量及乳果糖對(duì)大鼠腸缺血再灌注損傷均有治療作用；經(jīng)兩兩比較，中藥大劑量組優(yōu)于乳果糖組(P＜0.01或P＜0.05)，乳果糖組優(yōu)于中藥小劑量組(P＜0.05)，中藥中劑量組與乳果糖組比較，血漿中D乳酸、內(nèi)毒素含量變化無顯著性差異(P＞0.05)，表明中藥中劑量組與乳果糖組作用相當(dāng)。 (2)大鼠腸I/R后大鼠腸組織含水量明顯升高(P＜0.01)，腸壁變薄，腸粘膜絨毛短細(xì)

6、，絨毛間距變寬，上皮細(xì)胞水腫明顯，部分絨毛上1/3上皮脫落，粘膜下層及肌層水腫，部分絨毛完全消失，固有層溶解，有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、有出血、有潰瘍形成；腸黏膜損傷評(píng)分明顯升高(P＜0.01)。桃核承氣湯、乳果糖可顯著降低腸組織含水量(P＜0.01)，病理組織學(xué)有所好轉(zhuǎn)。腸黏膜損傷評(píng)分明顯降低(P＜0.01)。兩兩比較，中藥大劑量組與乳果糖組作用相當(dāng)(P＞0.05)、中藥大劑量組明顯優(yōu)于中藥中劑量組、小劑量組(P＜0.01)。 (3

7、)大鼠腸I/R后血清細(xì)胞因子IL-6、IL-4、IL-10、TNF-α含量均明顯升高(P＜0.01)。藥物干預(yù)后IL-6、TNF-α含量均明顯降低(P＜0.01)，IL-4、IL-10含量均有一定程度升高，而中藥大劑量組對(duì)IL-4、IL-10影響明顯(P＜0.05)。而中藥中、小劑量組及乳果糖組對(duì)IL-4、IL-10影響不明顯(P＞0.05)，提示中藥桃核承氣湯可抑制促炎因子的釋放，促進(jìn)抗炎因子的釋放，可能對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡，從而使

8、免疫功能恢復(fù)正常，控制持續(xù)擴(kuò)大的炎癥反應(yīng)而達(dá)到治療的目的。經(jīng)兩兩比較，中藥大劑量作用最好，乳果糖組作用次之，中藥大劑量組明顯優(yōu)于中藥中劑量組、小劑量組(P＜0.01)。 結(jié)論：桃核承氣湯是治療下焦蓄血證的方劑，它開創(chuàng)了中醫(yī)治療蓄血證之先河。其對(duì)后世溫病學(xué)有巨大影響，在今天廣泛應(yīng)用臨床各科。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：(1)實(shí)驗(yàn)造模是成功的。(2)中藥桃核承氣湯各劑量組對(duì)大鼠腸I/R損傷都有一定治療作用，但桃核承氣湯大劑量作用最好。說明中藥的治