Klotho誘導(dǎo)胃癌細胞株凋亡的自噬的相關(guān)性研究.pdf

1、中圖分類號UDC博士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級l(10tho誘導(dǎo)胃癌細胞株凋亡和自噬的相關(guān)性研究RestorationofKlothogeneexpressioninducesapoptosisandautophagyingastriccancerceUs作者姓名：謝彪學(xué)科專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)研究方向：外科學(xué)學(xué)院(系、所)：中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院指導(dǎo)教師：周建平教授論文答辯日期蛾地髟答辯委員會主中南大學(xué)二。一四年四月l(10tho誘導(dǎo)胃癌細胞株凋亡和自

2、噬的相關(guān)性研究摘要胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，在全世界范圍內(nèi)，胃癌在惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡中位居第二位。胃癌發(fā)病率各國不一。我國每年約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1／4。由于早期缺乏特異的臨床癥狀，臨床診治的病例絕大多數(shù)為中晚期，預(yù)后較差。Klomo基因是近期發(fā)現(xiàn)的一個新的抗癌基因。早期的研究認為Klotho基因與衰老密切相關(guān)。早期動物實驗發(fā)現(xiàn)Klotho基因缺陷型小鼠會出現(xiàn)一系列類似人類衰老的表型，而過表達則能夠

3、延長小鼠的壽命，并發(fā)現(xiàn)Klotho基因通過抑制胰島素信號通路抗衰老。近年來研究顯示：Klotho基因與多種腫瘤密切相關(guān)，作為抑癌基因而失活，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。雖有文獻報道K10tho可能作為抑癌基因在胃癌中丟失，但K10th0在胃癌中表達改變的實際意義及其生物學(xué)功能目前仍不明確。本文擬展開Klotho在胃癌細胞株中的實驗研究，由于Klotho基因通過抑制胰島素信號軸抑制衰老和延長壽命，我們提出Klotho在胃癌中是否作為一種腫瘤抑

4、制因子而存在是否是通過抑制胰島素信號軸抑制胃癌的生長、增值、促進胃癌細胞凋亡和自噬。因此，我們設(shè)計實驗研究如下：1研究K10tho基因及蛋白在人胃癌細胞株MNK一45、AGS、GC7901及人胃粘膜細胞株GES—l中的表達特點，分析Kloth0基因及蛋白低表達的原因，研究Kl劬?；虻谋磉_是否受表觀遺傳學(xué)的調(diào)控，是否與K10tllo基因啟動子區(qū)甲基化密切相關(guān)。2給予不同濃度的去甲基化酶5AZa干預(yù)胃癌細胞株GC一7901，檢測不同濃度的