癃必消膠囊對前列腺增生間質細胞作用機理的實驗研究與臨床觀察.pdf

1、良性前列腺增生癥(benignprostatichyperplasia，BPH)是老年男性的常見病、多發(fā)病。據(jù)報道，60歲以上的男性BPH的發(fā)病率超過50﹪，其中15﹪-30﹪的患者引起下尿路癥狀(LUTS)。近年來，隨著人口老齡化的到來，世界平均預期壽命日益延長，對BPH發(fā)生發(fā)展認識的深入及診斷和治療方法的進步，BPH已成為國際性關注的重大疾病。導師賈金銘教授將中醫(yī)病機與現(xiàn)代醫(yī)學病理相結合，倡導(腎)氣虛與血瘀并重。并根據(jù)BPH氣虛血

2、瘀，虛實夾雜的病機特點，選擇以益氣活血中藥為主的治療原則制成中藥制劑癃必消膠囊。據(jù)臨床觀察，該中藥可使部分患者前列腺體積縮小，或抑制前列腺的進一步增生，提高生活質量，改善排尿癥狀。實驗研究發(fā)現(xiàn)，該藥可以阻滯犬大腦皮層α1受體，抑制前列腺5α-還原酶活性，增加前列腺組織NOS神經(jīng)含量，降低堿性成纖維細胞生長因子b-FGF表達，抑制大鼠前列腺上皮細胞分裂及DNA合成，促進前列腺上皮細胞凋亡。本研究通過對該中藥對體外培養(yǎng)的人BPH間質細胞作用

3、機理的探討和臨床療效觀察，從細胞和分子生物學的水平上對該中藥治療BPH的療效特點和作用機理進行深入的研究。 上篇實驗研究 本實驗采用人前列腺增生間質細胞的體外培養(yǎng)、中藥血清藥理學、熒光實時定量RT-PCR、TUNEL、ELISA、免疫細胞化學等相關技術，對中藥癃必消膠囊作用于前列腺間質細胞的機理進行了系統(tǒng)的研究。從基因表達的分子水平和細胞水平及信號轉導不同層次，分別探討益氣活血法對前列腺增生細胞動力學平衡作用的分子機制。

4、本實驗得出以下結果： (1)中藥癃必消膠囊通過抑制BPH間質細胞的增殖，降低了BPH細胞的增殖水平，而對BPH間質細胞的凋亡無明顯的促進作用。 (2)中藥癃必消膠囊能使前列腺間質細胞TGF-β1表達降低，同時對應的平滑肌特異蛋白Smoothelin的表達也出現(xiàn)了相應程度的降低。提示益氣活血藥物血清可能通過抑制TGF-β1的表達，抑制前列腺間質細胞增殖；平滑肌細胞特異蛋白Smoothelin的減少表明該藥物通過抑制前列腺平

5、滑肌細胞增殖或前列腺間質成纖維細胞向平滑肌細胞分化的作用減弱達到治療前列腺基質增生的作用。 (3)中藥癃必消膠囊對間質細胞細胞外基質CollagenⅣ的表達和分泌有明顯的抑制作用，進而影響到前列腺基質增生的過程。而對前列腺間質細胞Fibronectin基因的表達情況并無明顯規(guī)律。 (4)中藥癃必消膠囊使Smad7基因表達降低。但并未影響到TGF-β1的表達。原因可能是因為Smad7的表達量降低并未達到影響TGF-β1的信

6、號通路的閾值，或是TGF-β1通過其他通路來進行的細胞信號調節(jié)。再有，由于我們只檢測了Smad7的基因表達水平，并不一定完全指示其蛋白表達水平，這可能需要通過實驗來進一步證實。 中篇臨床研究 本研究通過對64例BPH患者3個月的臨床療效觀察，進一步證實了以益氣活血為主立法組方的中藥癃必消膠囊治療BPH的確切療效。本研究顯示癃必消膠囊能明顯改善BPH的中醫(yī)癥狀，明顯降低I-PSS評分和BS評分，改善前列腺癥狀，縮小前列腺體

7、積，提高Qmax、Qave，降低膀胱殘余尿量，不影響B(tài)PH患者的血清PSA值和IIEF-5評分。該中藥在降低在I-PSS評分和BS評分、提高Qmax及Qave方面優(yōu)于對照組。本研究表明益氣活血藥物為主的癃必消膠囊是通過改善癥狀，減小前列腺體積，減輕梗阻等多種作用治療BPH，為中藥復方制劑治療BPH提供了有益的啟迪。 下篇導師學術思想 本篇系統(tǒng)總結了導師賈金銘教授中西醫(yī)結合診療研究BPH的理論認識。 (1)導師賈金

8、銘教授從中西醫(yī)結合理論研究和臨床實際出發(fā)，認為BPH的中醫(yī)病名應該直接采用現(xiàn)代醫(yī)學的病名—良性前列腺增生。這樣有利于與現(xiàn)代醫(yī)學最新理論和臨床實踐的接軌，有利于中西醫(yī)結合診療BPH理論的發(fā)展，有利于中醫(yī)從病因病機的更高層次上認識BPH的本質。 (2)導師認為對于BPH應先辨病后辨證，病證結合。應用現(xiàn)代醫(yī)學方法及手段深入認真地進行辨病，發(fā)現(xiàn)不同的病因及各種生理病理改變，然后按照中醫(yī)理論辨證，病證結合，才能取得較好的臨床療效。