DNA甲基化相關(guān)基因在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中的研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文DNA甲基化相關(guān)基因在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中的研究姓名：崔敏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：溫澤清20090410山東人學(xué)博l ：學(xué)位論文新的甲基化模式。三者間的關(guān)系目前還不太清楚，但編碼3 種酶的基因的m R N A和它們的表達(dá)蛋白在很多腫瘤細(xì)胞中都有過度表達(dá)，而且多種實(shí)驗(yàn)結(jié)果均提示三者可以分別通過直接或協(xié)同作用導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞D N A 異常甲基化。因此，它們?cè)谀[瘤細(xì)胞D N A 甲基化的啟動(dòng)和維持中發(fā)揮著重要作

2、用。有研究發(fā)現(xiàn)D N M T l 和D N M T 3 B 在子宮內(nèi)膜癌中是過表達(dá)的，并且在高分化的內(nèi)膜癌細(xì)胞系中的表達(dá)低于在低分化內(nèi)膜癌細(xì)胞系中的表達(dá)水平，但其過表達(dá)的機(jī)制尚不清楚。大約有5 ％的子宮內(nèi)膜癌發(fā)生于具有較強(qiáng)遺傳易感性婦女中，這種遺傳易感性是由于和遺傳性非息肉性樣結(jié)直腸癌( h e r e d i t a r yn o n p o l y p o s i s c o l o r e c t a lc f l n c e l

3、 “ ，H N P C C ) 綜合癥相關(guān)的種系突變引起的，D N A 修復(fù)基因的遺傳性突變導(dǎo)致這些患者的腫瘤在整個(gè)基因組中出現(xiàn)大量的微衛(wèi)星重復(fù)序列的突變，即微衛(wèi)星不穩(wěn)定性( m i c r o s a t e l l i t ei n s t a b i l i t y ，M S I ) 。H N P C C 表現(xiàn)為早發(fā)結(jié)腸癌的家族性聚集，一些其他類型癌癥的發(fā)病率也有升高，其中婦女最顯著的是子宮內(nèi)膜癌。而這種微衛(wèi)星不穩(wěn)定性也出現(xiàn)于不帶

4、有D N A 修復(fù)基因種系突變的某些散發(fā)性子宮內(nèi)膜癌中，研究表明這些病例中錯(cuò)配修復(fù)基因功能的丟失是由于錯(cuò)配修復(fù)基因( 女[ 1 h M L H l ) 啟動(dòng)子甲基化引起的不表達(dá)造成的，同時(shí)h M L H I 啟動(dòng)子甲基化也見于子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)及鄰近癌腫的正常子宮內(nèi)膜，這提示錯(cuò)配修復(fù)基因的啟動(dòng)子甲基化是內(nèi)膜癌發(fā)生過程中的早期事件。目前認(rèn)為廣泛的甲基化導(dǎo)致一些抑癌基因和D N A 錯(cuò)配修復(fù)基因的降表達(dá)，可能是某些內(nèi)膜癌尤其是I 型內(nèi)膜癌的特