LDR對小腸上皮細(xì)胞的輻射防護作用及相關(guān)機制的實驗性研究.pdf

1、目的：觀察低劑量輻射(LDR)預(yù)處理對鼠小腸上皮細(xì)胞輻射損傷的影響，并探討其可能作用機制，為放射性腸損傷的臨床防治提供理論依據(jù)。
　　 方法：將 BALB/c小鼠隨機分為四大組：假照組、攻擊性照射組（8Gy）、LDR組、聯(lián)合組（LDR+攻擊性照射），LDR設(shè)4個劑量點（5cGy、7.5cGy、10cGy、12.5cGy），聯(lián)合組根據(jù)攻擊性照射前LDR給予的時間不同（6 h、24h、48 h)，各劑量點又分成三小組，共計18組，每

2、組6只BALB/c小鼠。檢測時間為預(yù)照射后6 h、24 h、48 h、攻擊性照射及聯(lián)合照射后72 h?；瘜W(xué)比色法檢測各干預(yù)因素對超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛活性（MDA）的影響；Western Blot 法檢測各干預(yù)因素對NF-κB p65、BCL-2、P53蛋白及其基因表達(dá)的影響；HE染色觀察照射后72h小鼠腸上皮粘膜病理形態(tài)學(xué)的改變。
　　 結(jié)果：
　　 1、LDR各劑量點（5cGy、7.5cGy、10cGy、1

3、2.5cGy）均能顯著性提高受照腸上皮細(xì)胞的SOD活性，同時降低MDA活性，兩者與LDR劑量呈現(xiàn)良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系；同一劑量點，不同時相比較發(fā)現(xiàn)，24h 受照射的腸上皮細(xì)胞SOD活性達(dá)到峰值，而MDA降到低谷，與其他兩時相（6h、48h）相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 2、當(dāng)給予單次攻擊性劑量時，腸上皮細(xì)胞的SOD活性、MDA活性分別為0.59±0.03、58.26±5.013，分別與對照組（0.69±0.02、26.69±

4、0.32)相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；若單次攻擊劑量照射前給予LDR預(yù)處理后，同一時間點，聯(lián)合劑量組（各劑量點）SOD活性顯著高于單純攻擊劑量組，而MDA則顯著性降低；聯(lián)合劑量組各劑量點之間兩指標(biāo)比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異；進一步分層分析發(fā)現(xiàn)，同一劑量點，兩指標(biāo)在24h時相處達(dá)到峰值或低谷，與其他兩時相（6h、48h）相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但6h與48h兩時相之間差異無顯著性。
　　 3、小腸上皮細(xì)胞經(jīng)LDR處理后，NF-κB p65

5、、Bcl-2、P53與LDR之間存在良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系，隨照射劑量的增加，NF-κB p65、Bcl-2的蛋白表達(dá)量逐漸增加，P53蛋白表達(dá)量逐漸減少，與對照組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；單次攻擊劑量照射后72h NF-κB p65為2.132±0.32，與對照組相比（0.132±0.045）；聯(lián)合劑量組各劑量點均可提高NF-κB p65及其相關(guān)下游存活基因Bcl-2的表達(dá)，而降低凋亡基因p53的表達(dá)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
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6、、大體組織標(biāo)本及HE染色顯示，攻擊性劑量照射前給予LDR預(yù)處理均能顯著性減輕腸粘膜的充血水腫、出血、糜爛等，降低腸粘膜損傷的病理分級。
　　 結(jié)論：
　　 1、攻擊性劑量照射前給予低劑量輻射的預(yù)處理可有效地減輕BALB/c小鼠的急性放射性腸損傷；
　　 2、LDR所誘導(dǎo)的適應(yīng)性反應(yīng)與LDR劑量、干預(yù)時相有一定的相關(guān)性。大劑量輻射前24h給予LDR預(yù)處理，輻射防護效果最佳；
　　 3、LDR主要是通過誘導(dǎo)N