黃芩苷對(duì)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化及脂聯(lián)素表達(dá)水平的影響.pdf

1、背景:
　　 近年來(lái)動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)在全球的發(fā)病率越來(lái)越高，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。AS是一個(gè)長(zhǎng)期的、復(fù)雜的、多因素的過(guò)程。目前普遍認(rèn)為AS是各種因素對(duì)動(dòng)脈內(nèi)皮的損傷后導(dǎo)致動(dòng)脈壁的慢性炎癥反應(yīng)。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)脂肪因子在AS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用.長(zhǎng)期的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)低脂聯(lián)素水平是心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。脂聯(lián)素作為脂肪細(xì)胞分泌的脂肪因子，具有抗炎、降血脂、改善胰島素抵抗、保護(hù)

2、內(nèi)皮功能、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，在AS的發(fā)生發(fā)展的慢性炎癥過(guò)程中起到了重要的的保護(hù)作用。
　　 黃芩苷作為中藥黃芩的主要有效成分，具有強(qiáng)效的抗炎、抗腫瘤，降血脂，保肝作用，還有改善內(nèi)皮功能，抵抗氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種藥理作用。本研究主要探討黃芩苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的干預(yù)及脂肪因子脂聯(lián)素在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中的作用。
　　 目的:
　　 通過(guò)喂養(yǎng)ApoE基因敲除(A

3、poE-/-)小鼠，從而建立動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型。觀察黃芩苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化小鼠的血脂、炎癥因子、脂聯(lián)素、粘附分子、NF-κB的影響，探討黃芩苷對(duì)AS和脂肪因子脂聯(lián)素的影響。
　　 方法:
　　 野生型C57BL/6J雄性小鼠10只為正常對(duì)照組，ApoE-/-雄性小鼠30只，隨機(jī)分為模型組、黃芩苷高劑量組組和黃芩苷低劑量組，每組10只。正常對(duì)照組給予普通飼料，其余三組均給予高脂飼料.喂養(yǎng)12周后，黃芩苷高劑量組在給予黃芩苷

4、溶液50mg·kg-1·d-1灌胃，黃芩苷低劑量組給予黃芩苷溶液25mg·kg-1·d-1，同時(shí)，正常組及模型組給予生理鹽水1m/d。實(shí)驗(yàn)第20周后，采用全自動(dòng)生化分析儀分別檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C);ELISA方法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及脂聯(lián)素水平;免疫組化分析ICAM-1、VCAM-1及NF-κB在動(dòng)脈壁的表達(dá)

5、情況。
　　 結(jié)果:
　　 1.與模型組相比，黃芩苷高劑量組和低劑量組TC、TG、LDL-C顯著降低P＜0.01或P＜0.05）。
　　 2.模型組hs-CRP、TNF-α水平明顯升高(P＜0.01)，脂聯(lián)素水平明顯降低(P＜0.01);同時(shí)，與模型組相比，黃芩苷高劑量組和低劑量組hs-CRP、TNF-α明顯降低(P＜0.01或P＜0.05)，脂聯(lián)素水平明顯升高(P＜0.01)。
　　 3.油紅染色表明，

6、正常對(duì)照組主動(dòng)脈管腔內(nèi)壁光滑，未見(jiàn)異常;動(dòng)脈粥樣硬化模型組動(dòng)脈內(nèi)膜增厚見(jiàn)脂質(zhì)條紋及纖維斑塊并有明顯橙紅色脂質(zhì)浸潤(rùn);而黃芩苷低劑量組內(nèi)膜較模型組明顯減輕，脂質(zhì)浸潤(rùn)也明顯減少;黃芩苷高劑量組無(wú)明顯的內(nèi)膜增厚，僅有少量脂質(zhì)浸潤(rùn)。
　　 4.黃芩苷治療后可顯著降低AS區(qū)域ICAM-1、VCAM-1、NF-κB的表達(dá)(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)黃芩苷通過(guò)調(diào)節(jié)血脂，改善高凝狀態(tài)、抗炎進(jìn)而干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)