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1、No20031034學校代碼119】9I中國分類號河必蓮鈄六孝博士研究生畢業(yè)論文胃癌Skp2、IIep秈ase、m心和HAR丫的搬15d_啪和I礬A干拱涮eP】!AJ奸對胃癌細胞生長的影響及柳制研究生馬秀梅導師左連富教授專業(yè)二級學院研究起Jr日期提交n期病理學與病理生理學第四臨床醫(yī)學院2004年2月—2006年4月2006年4月中文摘要廿anscriptionalgenesilencin舀PTGs)過程,為dsI礬A分子在mRNA水平上
2、關(guān)閉相關(guān)基因表達的過程。目前,RNAi技術(shù)在人類基因功能研究和藥物靶點鑒定等方面?zhèn)涫芮嗖A,并且具有潛在的臨床應(yīng)用價值。為此,本研究探討了skp2在胃癌發(fā)生和發(fā)展中的作用,以及胃癌Skp2、p27和PTEN表達之間的相互關(guān)系;Ⅱ)A和NF1cB在胃癌侵襲、血管形成和轉(zhuǎn)移中的作用,以及胃癌Ⅱ)A表達與NF出表達的關(guān)系;PPARY在胃癌、癌旁胃黏膜和正常胃黏膜組織中的表達;PPA腳天然配體15一脫氧一△”?!耙磺傲邢偎豃2(15deoxy△1
3、2’14ProstagliaIldXinJ2,15dPGJ2)對人胃癌細胞增殖、凋亡和細胞周期以及PPA聊、抑凋亡蛋白suⅣivin、Skp2和p27表達的影響;Gw9662是否逆轉(zhuǎn)15dPGJ2對人胃癌細胞增殖的影響;并應(yīng)用RNAi技術(shù)沉默PPARY,探討PPARY表達在人胃癌中的作用。為skp2、m)A、NF—KB和PPAIⅥ能否作為預(yù)防和治療胃癌的新靶點,以及15dPGJ:能否用于治療胃癌以及機制如何提供理論依據(jù),也為最終闡明胃癌
4、發(fā)生和發(fā)展的機制奠定基礎(chǔ)。方法1胃癌、癌旁胃黏膜、手術(shù)切緣正常胃黏膜和胃鏡活檢組織的研究采用免疫組織化學方法檢測138例原發(fā)性胃癌組織中skp2、PPA斟、Ⅱ)A、D27、PTEN、NF—KB、vEGF和cD34蛋白的表達;同個體的138例癌旁胃粘膜(距癌邊緣2cm)和138例手術(shù)切緣正常胃黏膜(距癌邊緣5cm以上,組織學上證實)組織中PPA腳和玎)A蛋白的表達;同個體的102例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌和75例胃鏡活檢組織(15例正常胃粘膜、30
5、例腸化和30例I—II級非典型增生)中Skp2蛋白的表達。采用RT_PcR方法檢測40例術(shù)中取的新鮮的胃癌、同個體癌旁胃黏膜和手術(shù)切緣正常胃黏膜組織中PPA腳和玎)A的mRNA表達。采用免疫組織化學方法標記CD34抗體用來計數(shù)胃癌組織微血管密度(MvD)。2PPA腳的天然配體15dPGJ2對人胃癌細胞生長的影響及機制常規(guī)培養(yǎng)人胃癌細胞系MGC803。RT_PCR檢測MGc803細胞PPA腳mRNA表達;免疫細胞化學和Westemblot
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