耐力游泳運(yùn)動(dòng)對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)大鼠NASH形成過(guò)程中肝細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、NAFLD是主要的現(xiàn)代文明病之一,嚴(yán)重危害人體健康。全球NAFLD的發(fā)病率約為20～30％,并且增長(zhǎng)迅速,目前已成為全球最普遍的肝臟疾病。在NASH的形成過(guò)程中,肝細(xì)胞凋亡起著重要的作用,且肝細(xì)胞的凋亡水平和肝組織的炎癥程度有著密切的關(guān)系。所以,通過(guò)各種手段來(lái)降低肝細(xì)胞的凋亡水平,可以改善肝組織的炎癥反應(yīng),延緩或阻止NASH的進(jìn)程。
　　研究目的:觀察耐力游泳運(yùn)動(dòng)對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)大鼠NASH形成過(guò)程中大鼠血清FFA、TNF-a及肝組

2、織凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá),探討運(yùn)動(dòng)在預(yù)防NASH形成過(guò)程中對(duì)肝細(xì)胞凋亡與肝細(xì)胞炎癥的影響規(guī)律,為運(yùn)動(dòng)預(yù)防和改善NASH提供一定的理論依據(jù)。
　　研究方法:Sprague-Dawley(SD)純系4周齡雄性大鼠84只,按膳食方式不同分為兩大組:普通膳食喂養(yǎng)組(普通組)和高脂膳食喂養(yǎng)組(高脂組)。兩組按是否有運(yùn)動(dòng)干預(yù)又分為安靜組和運(yùn)動(dòng)組兩個(gè)亞組,共計(jì)4個(gè)亞組,分別為普通膳食安靜組(C組)、普通膳食運(yùn)動(dòng)組(E組)、高脂膳食安靜組(H組)、高

3、脂膳食運(yùn)動(dòng)組(HE組)。各組大鼠取材時(shí)間為實(shí)驗(yàn)4周、8周和12周。制備肝組織常規(guī)石蠟切片進(jìn)行肝細(xì)胞脂肪變性等級(jí)與炎癥程度評(píng)分;Western Blot方法測(cè)定肝臟Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表達(dá);流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)肝細(xì)胞凋亡率。
　　研究結(jié)果:
　　(1)日平均攝入熱量:各實(shí)驗(yàn)階段,日平均攝入熱量H組均高于C組(P＜0.01),E組均低于C組(P＜0.01),HE組均高于E組(P＜0.01),HE組均低于H組(P＜

4、0.01)。
　　(2)體重與肝重:實(shí)驗(yàn)4周和12周階段,體重H組均高于C組(P＜0.01);實(shí)驗(yàn)8周和12周時(shí),E組均低于C組(P＜0.05),HE組均低于H組(P＜0.05)。各實(shí)驗(yàn)階段大鼠肝重H組均高于C組(P＜0.01),HE組均高于E組(P＜0.01),且HE12組低于H12組(P＜0.05)。
　　(3)血清學(xué)指標(biāo):各實(shí)驗(yàn)階段,血清FFA濃度H組均高于C組(P＜0.05),HE組均低于H組(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)8

5、周和12周階段,E組均低于C組(P＜0.01),且HE12組低于H12組(P＜0.01)。血清ALT僅H12組高于C12組(P＜0.01)。血清TNF-a結(jié)果為H12組高于C12組(P＜0.01),HE12組低于H12組(P＜0.05)。
　　(4)肝細(xì)胞凋亡率:各實(shí)驗(yàn)階段,肝細(xì)胞凋亡率H組均高于C組(P＜0.05);運(yùn)動(dòng)能使高脂膳食大鼠凋亡率下降,且HE12組低于H12組(P＜0.01)。
　　(5)肝組織凋亡相關(guān)蛋白:肝

6、臟Caspase-3與Bax蛋白表達(dá)均表現(xiàn)為H8組高于C8組(P＜0.05);H12組高于C12組(P＜0.01),HE12組高于E12組(P＜0.01),E12組低于C12組(P＜0.05),HE12組低于H12組(P＜0.01)。肝臟Bcl-2蛋白表達(dá)H4組低于C4組(P＜0.05),HE4組低于E4組(P＜0.05);H8組低于C8組(P＜0.01),HE8組低于H8組(P＜0.01);H12組低于C12組(P＜0.01),E12

7、組高于C12組(P＜0.05),HE12組高于H12組(P＜0.01),HE12組低于E12組(P＜0.01)。
　　(6)肝細(xì)胞脂肪變性與肝細(xì)胞炎癥活動(dòng)度評(píng)分:肝細(xì)胞脂肪變性結(jié)果顯示,各實(shí)驗(yàn)階段H組均高于C組(P＜0.01),HE組均高于E組(P＜0.01),H組均高于HE組(P＜0.01),其中H12組高于HE12組(P=0.068)。各實(shí)驗(yàn)階段肝組織炎癥活動(dòng)度評(píng)分C組均低于H組(P＜0.01),其中HE8組低于H8組(P=0

8、.055),HE12組低于H12組(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.12周的高脂膳食可以成功復(fù)制大鼠NASH模型,其機(jī)制可能是高脂膳食導(dǎo)致了大鼠血清FFA增高引起肝細(xì)胞脂質(zhì)化,并促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡和肝組織發(fā)生炎癥反應(yīng);
　　2.耐力游泳運(yùn)動(dòng)能有效緩解高脂膳食大鼠NASH的發(fā)展和改善NASH的癥狀,其機(jī)制可能是通過(guò)限制熱量的攝入、降低血FFA、減少肝細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的積累,同時(shí)抑制肝細(xì)胞凋亡從而延緩NASH的進(jìn)程并減輕肝組織