樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)的半相合CTL滅活后輸注對(duì)肺癌的抑制作用.pdf

1、目的：
　　 正常情況下，腫瘤和機(jī)體之間處于一種動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)。但晚期腫瘤宿主通常表現(xiàn)為免疫功能低下，破壞了機(jī)體的正常平衡狀態(tài)，從而導(dǎo)致腫瘤不斷發(fā)生進(jìn)展。美國Oldham博士提出了“生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑”(BRM，Biological Response Modifier)，并建立了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)療法即現(xiàn)代的腫瘤生物治療。生物治療通過調(diào)節(jié)宿主自身防御機(jī)制從而達(dá)到抑制或消除腫瘤的目的。因此，我們?cè)O(shè)想應(yīng)用同種抗原作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑用于腫瘤的治

2、療。
　　 在本研究中，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，探討了滅活的MHC半相合淋巴細(xì)胞輸注的抗腫瘤效應(yīng)，并對(duì)如何增姒GVT效應(yīng)及減輕移植物抗宿主反應(yīng)(GVHD，Graft Versus Host Disease)做了研究。
　　 方法：
　　 ①實(shí)驗(yàn)材料：路易斯(LLC，Lewis Lung Carcinoma)肺癌細(xì)胞株由醫(yī)科院腫瘤研究所免疫室張叔人教授惠贈(zèng)，實(shí)驗(yàn)小鼠北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司合格證號(hào)：110001730

3、8。
　　 ②實(shí)驗(yàn)方法：C57BL/6雌性小鼠皮下接種LLC肺癌細(xì)胞，經(jīng)手術(shù)切除腫瘤后，以C57BL/6×BALB/C雜交鼠即CB6F1小鼠為供者鼠，提取供者小鼠脾臟細(xì)胞經(jīng)在體外培養(yǎng)并誘導(dǎo)產(chǎn)牛針對(duì)LLC的特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL，Cytotoxic T Lymphocyte)，經(jīng)60Co滅活處理，回輸給荷瘤小鼠，設(shè)立PBS空白對(duì)照組。回輸后28天處死小鼠，比較兩組肺質(zhì)量，取肝、脾、小腸、皮膚進(jìn)行病理檢查，進(jìn)行GVHD比較

4、，LDH法檢測(cè)兩組小鼠脾淋巴細(xì)胞殺傷活性。剩余小鼠繼續(xù)觀察牛存期。
　　 結(jié)果：
　　 火活CTL回輸治療LLC人工肺轉(zhuǎn)移的小鼠肺質(zhì)量為(0.27±0.06)g，PBS對(duì)照組為(0.52±0.07)g(P＜0.05)；CTL治療組小鼠平均生存期為(78.1±16.5)d與PBS組(49.3±6.45)d相比(P＜0.05)，治療組小鼠脾淋巴細(xì)胞對(duì)LLC殺傷活性最大可達(dá)32.7（效靶比100:1）。病理檢測(cè)比較兩組小鼠未見