應(yīng)用激光共聚焦熒光顯微鏡研究納米脂質(zhì)體在腫瘤組織熱靶向輸送機(jī)理.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文應(yīng)用激光共聚焦熒光顯微鏡研究納米脂質(zhì)體在腫瘤組織熱靶向輸送機(jī)理姓名：劉蘋(píng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：生物醫(yī)學(xué)工程指導(dǎo)教師：徐學(xué)敏20050501新生血管大多數(shù)保持完整管腔結(jié)構(gòu)。顯然腫瘤內(nèi)不同區(qū)域新生血管對(duì)熱的敏感度存在異質(zhì)性。接著，利用已建立的三維定量方法，定量研究了不同溫度條件下，納米脂質(zhì)體在正常組織和腫瘤組織不同區(qū)域的分布和聚集。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在常溫34。C)和局部溫?zé)?42。C)條件下，正常組織內(nèi)納米脂質(zhì)體滲漏均很少

2、。而對(duì)于腫瘤組織，在常溫下納米脂質(zhì)體基本不滲漏，42℃加熱l小時(shí)后，滲透明顯增強(qiáng)，更為突出的是，邊緣區(qū)域遠(yuǎn)大于中心區(qū)域，前者約為后者的3倍。這與腫瘤不同區(qū)域新生血管特性及其熱敏感度的異質(zhì)性是一致的。結(jié)合這些特點(diǎn)，可以推斷溫?zé)嶙饔靡鹉[瘤內(nèi)血管通透的異質(zhì)性變化應(yīng)是納米脂質(zhì)體區(qū)域性滲透與分布的重要原因之一。為了分析局部溫?zé)嵋鹉[瘤內(nèi)脂質(zhì)體區(qū)域性分布規(guī)律與療效之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系，本文利用lOOnm脂質(zhì)體包裹阿霉素，借助其自發(fā)熒光，進(jìn)一步定量研究了

3、納米脂質(zhì)體阿霉素在腫瘤內(nèi)滲透與分布，結(jié)果與空脂質(zhì)體一致。組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)42℃加熱1小時(shí)，腫瘤邊緣與中心區(qū)域的細(xì)胞均無(wú)明顯變化；但給藥1天后，腫瘤不同區(qū)域細(xì)胞壞死出現(xiàn)明顯差異，邊緣區(qū)域細(xì)胞嚴(yán)重受損，大量壞死；而中心區(qū)域細(xì)胞仍無(wú)明顯變化；給藥后3天，兩者之間差異減小，中心區(qū)域細(xì)胞核開(kāi)始出現(xiàn)核凝固，少量核出現(xiàn)裂解現(xiàn)象；給藥6天后，腫瘤邊緣和中心區(qū)域細(xì)胞核均進(jìn)一步發(fā)生脆解、核大量消失，細(xì)胞死亡、溶解。這顯然與局部溫?zé)嵋鸺{米脂質(zhì)體藥物在腫瘤內(nèi)異