復(fù)方硼酸含漱液的藥理毒理學(xué)研究.pdf

1、含漱液在清除口腔異味、減少口腔細(xì)菌、防止齲齒、抗炎鎮(zhèn)痛方面有很好效果,常做為牙周炎、牙齦炎、冠周炎、口腔黏膜疾病等口腔疾病的輔助治療藥品。這些藥物含漱液口腔護(hù)理能夠有效地抑制菌斑形成,改善牙齦炎癥狀況。
　　 復(fù)方硼酸含漱液為廣東省口腔醫(yī)院的醫(yī)院制劑。該處方是在傳統(tǒng)口腔含漱劑復(fù)方硼砂溶液(朵貝氏溶液)的基礎(chǔ)上,加入了甘油、麝香草酚、普魯卡因等成分制成的。復(fù)方硼酸含漱液作為醫(yī)院制劑在我院進(jìn)行了多年的臨床使用,效果明顯,未出現(xiàn)較大不

2、良反應(yīng)[2]。而且市場(chǎng)現(xiàn)有銷售的漱口水,經(jīng)本院使用比較以及患者的反饋信息,效果不及復(fù)方硼酸含漱液或者與其相當(dāng)。
　　 為了使復(fù)方硼酸含漱液能為更多患者服務(wù),現(xiàn)通過本實(shí)驗(yàn),確認(rèn)復(fù)方硼酸含漱液的藥理毒理作用,為復(fù)方硼酸含漱液的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)和復(fù)方硼酸含漱液作為國家新藥的再開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
　　 目的:
　　 復(fù)方硼酸含漱液的處方成分包含消毒防腐藥,有一定毒性。為驗(yàn)證復(fù)方硼酸含漱液的安全性和有效性,我們進(jìn)行了復(fù)方硼

3、酸含漱液的急性毒性試驗(yàn)、局部毒性實(shí)驗(yàn)、以及藥效學(xué)方面的實(shí)驗(yàn),為復(fù)方硼酸含漱液的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)和將復(fù)方硼酸含漱液從醫(yī)院制劑向國家新藥的再開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
　　 研究方法:
　　 采用二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠所致大鼠足趾炎癥模型、熱板法和扭體法及體外抑菌試驗(yàn),觀察復(fù)方含漱液抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌作用。
　　 復(fù)方硼酸含漱液的急性毒性采用大鼠和小鼠兩種動(dòng)物,分別研究口腔毒性和灌胃毒性,獲得最大口腔耐受劑量和小鼠

4、灌胃半數(shù)致死量(LD50)。大鼠用復(fù)方硼酸含漱液濃縮液(濃度為106.4 mg/ml)口腔內(nèi)給藥,小鼠用復(fù)方硼酸含漱液(濃度為20.75 mg/ml)口服灌胃,觀察給藥前后情況。
　　 根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》及有關(guān)法規(guī)要求,選用大鼠和豚鼠,分別進(jìn)行復(fù)方硼酸含漱劑的局部口腔黏膜刺激試驗(yàn)和過敏試驗(yàn)?？谇火つご碳ぴ囼?yàn)采用生理鹽水作為對(duì)照。過敏試驗(yàn)除此之外還加上了2,4-二硝基氯苯陽性對(duì)照組。利用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。多組間方差齊

5、采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD；方差不齊采用Welch檢驗(yàn),兩兩比較采用Tamhane方法。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　 在藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)復(fù)方硼酸含漱液對(duì)二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹有顯著的抑制作用,提示其有抗炎作用,與對(duì)照組比較差異有顯著性(F=41.429,P=0.000)。復(fù)方硼酸含漱液低、中、高劑量組提高小鼠痛閾百分率,與對(duì)照組比較差異有顯著性(F=96.635,P=0.000)

6、。復(fù)方硼酸含漱液高、中、低劑量組抑制由冰醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)與對(duì)照組比較差異有顯著性(F=20.688,P=0.000),提示復(fù)方硼酸含漱液有顯著的鎮(zhèn)痛效果。體外抑菌實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)甲型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎克雷伯菌、白假絲酵母菌、變形鏈球菌、衣氏放線菌及乳酸桿菌具有較好的抑制或殺滅作用。這些藥理作用為復(fù)方硼酸含漱液用于牙齦炎、牙周炎、口腔糜爛、口腔腫瘤術(shù)后輔助治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 急性毒性試驗(yàn)中

7、,我們發(fā)現(xiàn)復(fù)方硼酸含漱液的小鼠口服灌胃LD50為3.95g/kg,死亡時(shí)間多數(shù)在1～2小時(shí)內(nèi),但尸檢未發(fā)現(xiàn)心、肝、脾、肺、腎等組織器官有異常。盡管該含漱液口服有一定毒性,但該LD50的劑量外推到成人劑量,為237 g/人,而本品臨床應(yīng)用為口腔外用含漱劑,濃度只有2％,一天用量約60ml,給藥量小且可吸收至全身的量少,用藥在安全范圍。大鼠口腔內(nèi)給藥,在最大給藥量為3.1g/kg時(shí)(為臨床成人用量的110倍),其全身狀況、飲食、攝水和體重增

8、長(zhǎng)均正常,各組織器官無病理學(xué)改變,說明作為口腔外用含漱劑,正常使用是安全的。
　　 局部口腔黏膜刺激試驗(yàn)和過敏試驗(yàn)表明,大鼠口腔給予復(fù)方硼酸含漱液,未發(fā)現(xiàn)口腔黏膜組織異常,證明復(fù)方硼酸含漱液對(duì)口腔黏膜無刺激性。同時(shí),豚鼠過敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示,復(fù)方硼酸含漱液在皮膚用藥,不引起過敏反應(yīng)。
　　 結(jié)論:
　　 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明,復(fù)方硼酸含漱液有抑菌及抗炎鎮(zhèn)痛作用,急性毒性試驗(yàn)表明小鼠口服灌胃的LD50為3.95 g/kg,