吡格列酮對高脂血癥大鼠缺血-再灌注心肌細胞膜流動性的影響.pdf

1、本文研究目的：建立食源性高脂血癥(hyperlipemia，HL)大鼠心肌缺血/再灌注模型，探討HL餅發(fā)缺血/再灌注對大鼠心肌細胞膜流動性的影響及可能的機制；觀察吡格列酮(PIO)除了降血脂、抗氧化等作用外，是否還具有保護心肌細胞膜流動性的功能。 研究方法：選用Wistar大鼠，分別用正常飲食或高脂飼料喂養(yǎng)8周；在高脂飼料喂養(yǎng)4周后，HL大鼠隨機分為高脂飲食+溶劑(PIO的溶劑)組和高脂飲食+PIO組，繼續(xù)喂養(yǎng)4周；隨后實施心肌

2、缺血/再灌注。用低溫高速離心法提取大鼠心肌細胞膜，以ATP酶活性測定法對提取物進行鑒定；利用熒光標記物DPH插入脂質(zhì)雙層，測定其熒光偏振度；計算細胞膜膽固醇與磷脂含量的比值(C/P)。 研究結(jié)果： 1.HL大鼠模型的建立：與正常飲食組相比，HL大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的含量均明顯升高。 2.HL餅發(fā)缺血/再灌注大鼠心肌細胞膜的流動性明顯降低：熒光偏振度是判斷細

3、胞膜流動性的一個主要指標，與細胞膜流動性呈反比關(guān)系。我們的結(jié)果表明，與正常飲食組相比，HL組大鼠心肌細胞膜熒光偏振度從0.240±0.049升高為0.336±0.074(P<0.01)；HL大鼠心肌細胞膜的C/P為0.44±0.038，明顯高于正常飲食組的0.33±0.033(P<0.01)。以上結(jié)果提示，飲食誘導(dǎo)的大鼠血清血脂水平的增高，可以降低大鼠心肌細胞膜的流動性，其原因可能是C/P比值降低。 3.PIO除了具有降脂、抗氧

4、化作用外，還可以增加HL大鼠心肌細胞膜的流動性。 3.1 PIO的降脂作用：PIO可以明顯降低HL大鼠血清TC的含量(3.61±1.25 mmol/L降至1.75±0.89 mmol/L，P<0.01)：還可以使HL大鼠血清中的TG含量降低(1.66±1.31mmol/L降至0.64±0.19 mmol/L，P<0.01)。 3.2 PIO的抗氧化作用：PIO可以使HL大鼠血清丙二醛(MDA)的含量從5.69±0.62n

5、ml/ml降低至4.76±0.71 mmol/L(P<0.05)；使谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)的活性從25.76±1.94 U/ml升高至29.60±2.61 U/ml(P<0.05)。 3．3 PIO增加HL大鼠心肌細胞膜流動性的作用：PIO可使HL大鼠心肌細胞膜C/P的比值降低為0.40±0.036(P<0.05)，使細胞膜熒光偏振度降低為0.19±0.050(P<0.05)。 研究結(jié)論： 1．食物誘導(dǎo)的H