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文檔簡介
1、目的:觀察生芪降糖顆粒對伴有胰島素抵抗的糖尿病大鼠的治療作用,并根據(jù)觀察結果推測可能的作用機制及作用靶點。方法實驗于2004-10/2005-07在青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院動物實驗室完成。①選用健康雄性wistar大鼠90只,按隨機法分為6組:生芪低、中、高劑量組、馬來酸羅格列酮組(文迪雅)、正常組和2型糖尿病模型組。高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠中選取體質量增長最大的80%的大鼠按小劑量鏈脲佐菌素(STZ)(30mg/Kg)制備胰島素抵抗的糖尿病大
2、鼠模型。②正常組和2型糖尿病模型組每天按照1mL/100g給予蒸餾水灌胃;生芪降糖顆粒給予溶液濃度相當于生藥當量2.5g/mL,以人鼠單位體重用藥量直接換算后劑量的5倍做為低劑量,10倍做為中劑量,20倍做為高劑量;文迪雅組劑量按人與鼠的體表面積折算得出,10%的懸濁液灌胃。血糖(GLU)下降至正常組平均水平或與造模時相比有顯著性差異為治療有效并處死,觀察時間三個月,并測定不同時期的體重、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、總膽固醇(TC
3、)、甘油三酯(TG)、胰島素(Ins)。③血清血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和內皮素-1(ET-1)的酶聯(lián)免疫測定;主動脈ET-1、蛋白激酶C(PKC)和心臟血管緊張素Ⅰ型受體(AT1)的免疫組化測定;主動脈ET-1mRNA表達的半定量測定。④計量資料差異比較采用方差分析,組間兩兩比較采用Q檢驗。結果①高脂飲食一月后實驗組大鼠體重及胰島素明顯升高;注射STZ后實驗組大鼠血糖明顯升高;藥物干預后各實驗組大鼠各實驗階段GLU、BUN、CRE、TC
4、、TG、Ins和體重的差異均有顯著性。其中生芪中、高劑量組和文迪雅組GLU明顯下降,且三組胰島素均明顯高于模型組,但均未達到正常水平;生芪中、高劑量與文迪雅組血糖和胰島素下降差值比較均無明顯差異;各實驗組的TC、TG均明顯下降。②酶聯(lián)免疫測定:文迪雅組和生芪中、高劑量組AngⅡ、ET-1測定值較模型組均顯著下降。③免疫組織化學測定:文迪雅組和生芪高劑量組ET-1、PKC、AT1表達量較模型組均顯著下降。④主動脈ET-1mRNA表達量的測
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