大豆異黃酮抑制前列腺增生的作用及其機理研究.pdf

1、第一篇:大豆異黃酮抗良性前列腺增生的動物實驗研究
　　[目的]研究膳食中大豆異黃酮對BPH大鼠模型的防治作用，從動物體內(nèi)細(xì)胞及分子水平探討大豆異黃酮對BPH防治作用機理。
　　[方法]80只健康成年雄性SD大鼠，按體質(zhì)量隨機分為5組:正常對照組，模型組，大豆異黃酮低、中、高劑量組。除正常對照組外，其余4組大鼠皮下注射丙酸睪酮3mg/(kg·d)，造模1周后低、中、高劑量組分別按大豆異黃酮60mg/(kg·d)、120mg/(

2、kg·d)、240mg/(kg·d)灌胃，連續(xù)28d。取大鼠前列腺組織及血清，進行前列腺組織形態(tài)學(xué)及形態(tài)計量學(xué)觀察，測定前列腺功能相關(guān)酶譜、抗氧化系統(tǒng)、性激素及其受體、生長因子及其受體，及細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因檢測。
　　[結(jié)果]大豆異黃酮抑制大鼠前列腺增生的作用呈劑量依賴性，120mg/kgbw大豆異黃酮是最佳劑量。其主要作用機理包括:
　　(1)降低前列腺增生大鼠血清睪酮(T)、雌二醇(E2)、雙氫睪酮(DHT)和雄烯二酮(

3、ASD)水平，增加性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平，下調(diào)雄激素受體(AR)的表達，上調(diào)雌激素受體β(ER-β)的表達(P＜0.05)，減少性激素的生物活性，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素平衡;
　　(2)降低前列腺增生大鼠血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、表皮生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(FGF-b)的水平，下調(diào)表皮生長因子受體(EGF-R)的表達，而增加轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)水平(P＜0

4、.05);
　　(3)下調(diào)前列腺增生大鼠bcl-2表達，上調(diào)bax表達(P＜0.05)，促進前列腺上皮細(xì)胞發(fā)生凋亡;
　　(4)上調(diào)前列腺增生大鼠NOS的活性，增加NO的合成(P＜0.05);
　　(5)改善前列腺增生大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激和氧化狀態(tài)，升高前列腺增生大鼠總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(CAT)水平，降低丙二醛(MDA)水平(P＜0.05)

5、等;
　　(6)抑制前列腺功能酶譜的表達，大豆異黃酮可降低前列腺增生大鼠酸性磷酸酶(ACP)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)和乳酸脫氫酶(LDH)的水平（P＜0.05）。
　　[結(jié)論]大豆異黃酮抑制大鼠前列腺增生的作用呈劑量依賴性，其抑制大鼠前列腺增生的作用主要是通過調(diào)節(jié)性激素平衡，下調(diào)IGF-1、EGF、VEGF和FGF-b等細(xì)胞因子的表達，促進細(xì)胞凋亡，上調(diào)NO信號通路，改善氧化應(yīng)激和氧化狀態(tài)等。大豆異黃酮具有抑制前列腺增生

6、的作用。
　　第二篇：大豆異黃酮調(diào)節(jié)前列腺上皮細(xì)胞增殖及其分子機制
　　[目的]研究大豆異黃酮對人非腫瘤性前列腺上皮RWPE-1細(xì)胞增殖的影響及其分子機制。
　　[方法]實驗組細(xì)胞分別加入大豆異黃酮單體（染料木黃酮，黃豆甙原，黃豆黃素，雌馬酚）或合并加入特殊的拮抗劑: U0126（ERK通路特異性抑制劑），PD098059(MEK抑制劑)，ICI182，780（雌激素受體抑制劑），HF(雄激素受體抑制劑)和特異性酪氨酸

7、激酶(IGFR，TGF-β，Src，VEGFR，EGFR，PDGFR)拮抗劑。觀察RWPE-1細(xì)胞增殖和凋亡情況，測定磷酸化細(xì)胞外信號傳導(dǎo)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)和MEK1（ERK1/2激酶）蛋白表達水平，以及血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)的表達水平。
　　[結(jié)果]較低濃度的染料木黃酮（≤12.5μmol/L）可顯著增加RWPE-1細(xì)胞增殖和ERK1/2活性（P＜0.01），而較高濃度的染料木黃酮（50μmol/L和100μm

8、ol/L）可顯著抑制RWPE-1細(xì)胞增殖和ERK1/2活性(P＜0.001)。染料木黃酮對ERK1/2激酶MEK1活性的影響也表現(xiàn)出類似的雙相效應(yīng)。使用MEK1拮抗劑PD098059預(yù)處理細(xì)胞，則可顯著抑制染料木黃酮增加RWPE-1細(xì)胞增殖和ERK1/2活性的作用(P＜0.01)。另外，使用雌激素拮抗劑182，780預(yù)處理細(xì)胞，也可顯著抑制染料木黃酮誘導(dǎo)RWPE-1細(xì)胞增殖和ERK1/2信號傳導(dǎo)級聯(lián)的作用（P＜0.01）。
　　染

9、料木黃酮，黃豆甙原，黃豆黃素和雌馬酚等4種大豆異黃酮（10μmol/L）均可顯著增強RWPE-1細(xì)胞ERK1/2活性(P＜0.05)。大豆異黃酮誘導(dǎo)RWPE-1細(xì)胞ERK1/2活化的作用起效非常迅速，并且可維持2h左右。黃豆黃素是作用最為強烈的ERK1/2激動劑，可減少RWPE-1細(xì)胞增殖40％(P＜0.01)。黃豆黃素誘導(dǎo)ERK1/2活化的作用，部分依賴于血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）關(guān)聯(lián)的酪氨酸激酶的活性。免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果證實，