扶元榮骨湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、目的：在臨床實(shí)踐中，扶元榮骨湯治療原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎(以下簡(jiǎn)稱膝骨關(guān)節(jié)炎)在改善癥狀，尤其是疼痛上取得了良好的療效，明顯提高了患者的生活質(zhì)量。本研究擬通過(guò)臨床和實(shí)驗(yàn)兩種方法分別觀察扶元榮骨湯：1、對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)患者關(guān)節(jié)液中主要的促炎性細(xì)胞因子白介素-1(IL-1)和抗氧自由基、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、促進(jìn)軟骨修復(fù)的超氧化物歧化酶(SOD)含量的影響，以及治療前后的膝骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重性指數(shù)(ISOA)的評(píng)分變化；2、對(duì)家兔膝骨關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)液中白

2、介素-1(IL-1)和血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量的影響，來(lái)揭示其作用機(jī)理，為開(kāi)發(fā)中藥新的方藥和臨床推廣應(yīng)用提供依據(jù)。 方法：本課題分臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究 (一)實(shí)驗(yàn)研究 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康6-8月齡、體重3000g±100g新西蘭白兔37只，雌雄不分，由石家莊鹿泉實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)場(chǎng)提供。 2、動(dòng)物分組：按組間均衡一致的原則，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為正常組(N組)8只，模型對(duì)照組(M組)8只，扶元榮骨湯組(F組

3、)8只，布洛芬組(P組)8只，余5只隨機(jī)取做病理和候補(bǔ)備用。 3、模型制作：按日本鬼頭康彥等的造模方法，在兔雙后腿膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入木瓜蛋白酶造成膝骨關(guān)節(jié)炎模型， 首次注入4℃、1.6％的木瓜蛋白酶生理鹽水溶液2ml，后隔三天注射一次，共注射兩次，每次1ml。 4、操作方法：用灌胃器將扶元榮骨湯藥液注入動(dòng)物胃中，每日兩次，每次100ml，15天為一療程，共兩療程。 5、檢測(cè)指標(biāo)：用藥前中后的血清SOD和關(guān)節(jié)液

4、IL-1的含量，以及光鏡下關(guān)節(jié)軟骨病理形態(tài)學(xué)變化。 6、數(shù)據(jù)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 (二)臨床研究 1、方藥組成及制備：扶元榮骨湯以培元固本、生津榮骨為治療法則，由熟地30g、肉蓯蓉20g、黃芪30g、當(dāng)歸20g、黨參10g、茯苓10g、制附子15g、麻黃9g、黃連10g、懷牛膝15g組成。采購(gòu)于河北省中醫(yī)院，由其制劑室韓國(guó)煎藥機(jī)制備，每付藥裝兩袋，每袋約100ml。 2、受試對(duì)象：共

5、120例，為河北省中醫(yī)院骨科2005年11月-2007年2月的門(mén)診和住院病例，女性73例，男性47例，年齡46-75歲，平均年齡61歲，均按照美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)推薦的OA診斷標(biāo)準(zhǔn)和已有報(bào)道的最新臨床表現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)確定入選受試對(duì)象。全部病例均排除：(1)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(2)治療前2周內(nèi)使用過(guò)消炎鎮(zhèn)痛藥或糖皮質(zhì)激素(3)肝腎功能不全、嚴(yán)重心腦疾病患者(4)藥物過(guò)敏史者(5)繼發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎(6)孕婦、哺乳期婦女。 3、病例分組：按隨機(jī)原則將

6、病人分為扶元榮骨湯組(F組)60例，布洛芬組(P組)60例。 4、操作方法：F組口服扶元榮骨湯，每日兩次，每次100ml，P組口服布洛芬，每日三次，每次0.3g。15天為一療程，共兩療程，治療期間禁用任何其他治療骨性關(guān)節(jié)炎的中西藥物，但病人治療期間需加強(qiáng)患肢的功能鍛煉。 5、檢測(cè)指標(biāo)：用藥前中后關(guān)節(jié)液的SOD、IL-1含量和ISOA積分。 6、數(shù)據(jù)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果：

7、 (一)實(shí)驗(yàn)研究 1、用藥前：N、M、F、P組血清SOD、關(guān)節(jié)液IL-1濃度數(shù)據(jù)經(jīng)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果顯示，按a=0.05水準(zhǔn)，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異；繼做SNK-q檢驗(yàn)顯示，N組與M、F、P組比較，按a=0.05水準(zhǔn)，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，M、F、P組之間比較，按a=0.05水準(zhǔn)，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，這說(shuō)明造模成功。 2、一個(gè)療程后：N、M、F、P組血清SOD、關(guān)節(jié)液IL-1濃

8、度數(shù)據(jù)再經(jīng)方差分析結(jié)果顯示，按a=0.05水準(zhǔn)，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異；繼做SNK-q檢驗(yàn)顯示，N組與M、F、P組比較，按a=0.05水準(zhǔn)，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，M組與F組比較，按a=0.05水準(zhǔn)，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，M組與P組，按a=0.05水準(zhǔn)，血清SOD濃度數(shù)據(jù)比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，關(guān)節(jié)液IL-1濃度數(shù)據(jù)比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，F(xiàn)組與P組，按a=0.05水準(zhǔn)，血清S

9、OD濃度數(shù)據(jù)比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，關(guān)節(jié)液IL-1濃度數(shù)據(jù)比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。 3、兩個(gè)療程后：方差分析及SNK-q檢驗(yàn)結(jié)果顯示同一個(gè)療程后。 4、用藥前中后之間做縱向完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析，N、M組按a=0.05水準(zhǔn)，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異；F組按a=0.05水準(zhǔn)，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，繼做SNK-q檢驗(yàn)顯示兩兩之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異；P組按a=0.05水準(zhǔn)，血清

10、SOD濃度數(shù)據(jù)比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，關(guān)節(jié)液IL-1濃度數(shù)據(jù)比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，繼做SNK-q檢驗(yàn)顯示兩兩之間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。 5、用藥前中后光鏡下關(guān)節(jié)軟骨病理形態(tài)學(xué)有顯著變化。 (二)臨床研究 1、用藥前中后做縱向比較：關(guān)節(jié)液SOD、IL-1濃度數(shù)據(jù)經(jīng)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果顯示，按a=0.05水準(zhǔn)，F(xiàn)組P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，繼做SNK-q檢驗(yàn)顯示兩兩之間均有

11、統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異；P組SOD濃度數(shù)據(jù)比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，IL-1濃度數(shù)據(jù)比較結(jié)果同F(xiàn)組。 2、用藥前中后做橫向比較：F、P組做成組t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，按a=0.05水準(zhǔn)，用藥前P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異；一個(gè)療程后，IL-1濃度數(shù)據(jù)比較P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，SOD濃度數(shù)據(jù)比較P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異；兩個(gè)療程后比較結(jié)果同前。 3、F組治療前與兩個(gè)療程后ISOA積分經(jīng)多元線性回歸分析

12、結(jié)果顯示，扶元榮骨湯治療前后疼痛評(píng)分變化與X線診斷分級(jí)、體重為負(fù)相關(guān)，也就是說(shuō)X線診斷分級(jí)越小或體重越輕，則治療前后疼痛評(píng)分變化越大；X線診斷分級(jí)對(duì)疼痛評(píng)分變化的影響要大于體重的影響。 結(jié)論： 1、扶元榮骨湯與布洛芬在降低關(guān)節(jié)液IL—1水平，緩解關(guān)節(jié)疼痛方面，無(wú)顯著性差異，均有良好效果；在提高家兔血清和患者膝關(guān)節(jié)液SOD水平方面前者明顯優(yōu)于后者。說(shuō)明扶元榮骨湯不僅能抗炎、緩解關(guān)節(jié)疼痛，而且有營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、提高軟骨細(xì)

13、胞功能、促進(jìn)軟骨修復(fù)、延緩軟骨退變的良好作用；同時(shí)也說(shuō)明扶元榮骨湯在近期療效上與布洛芬無(wú)顯著性差異，但在遠(yuǎn)期療效上要優(yōu)于布洛芬。 2、關(guān)節(jié)及血清內(nèi)過(guò)多的氧自由基可促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的分解，加快關(guān)節(jié)軟骨破壞和退變，而SOD正是其克星，可消除關(guān)節(jié)和血清中過(guò)多的氧自由基，提高抗氧自由基系統(tǒng)的能力，延緩軟骨退變，營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、促進(jìn)軟骨修復(fù)等。扶元榮骨湯在實(shí)驗(yàn)與臨床中顯著提高了SOD水平，充分說(shuō)明“培元固本、生津榮骨”的治療原則是切實(shí)可行