疏肝理脾片制備工藝改進(jìn)及質(zhì)量對比研究.pdf

1、疏肝理脾片為本院自制劑型，原載于部頒標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)文號為省藥品監(jiān)督管理局注冊號(湘)衛(wèi)藥劑(98)05第195號。疏肝理脾片由白芍、柴胡、白術(shù)等中藥制備而成，臨床用于預(yù)防和治療慢性肝硬化，具有顯著療效。原工藝制得的疏肝理脾片中主要指標(biāo)成分芍藥苷存在較大損耗，據(jù)本院中藥質(zhì)檢人員統(tǒng)計，損失率可達(dá)64.06％，往往達(dá)不到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)0.15％的要求；而為了達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)不得不增加白芍的投料量，由此造成成本上升。本試驗(yàn)為提高片劑中芍藥苷的含量，對原制備工藝流

2、程中芍藥苷含量的變化進(jìn)行了動態(tài)考察，找出其損失的關(guān)鍵環(huán)節(jié)并加以改進(jìn)；同時，基于探求較優(yōu)制備工藝的目的，對揮發(fā)油的提取、提取液的精制與干燥、片劑成型等工藝進(jìn)行了一系列的改進(jìn)、優(yōu)化研究。 基本的研究手段為試驗(yàn)研究。設(shè)計思路主要是先對原工藝中某一環(huán)節(jié)的不同種可替換工藝進(jìn)行對比試驗(yàn)分析，根據(jù)評價指標(biāo)選出較優(yōu)工藝；在此基礎(chǔ)上，對較優(yōu)工藝的條件進(jìn)一步優(yōu)化，即對影響工藝的各因素進(jìn)行單因素試驗(yàn)或者正交試驗(yàn)，得出最優(yōu)組合并驗(yàn)證；最后，綜合

3、優(yōu)化后的各關(guān)鍵操作得到新工藝，并利用新工藝制得的產(chǎn)品與原工藝產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比分析。具體的試驗(yàn)方法、評價指標(biāo)主要以2005年版中國藥典及本院制劑科SOP為準(zhǔn)。 經(jīng)過大量的試驗(yàn)研究，得到如下結(jié)論： (1)原工藝白芍中芍藥苷產(chǎn)生大量損耗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在提取。用超聲水提法代替原工藝中的混合煎煮法，可使芍藥苷的提取率提高20.07％； (2)揮發(fā)油混合物的包合方法以研磨法為佳，包合前后揮發(fā)油主要成分并沒有改變，而且相對原

4、工藝而言，揮發(fā)油的含量增加； (3)原工藝采用靜置沉淀過夜的精制方法合理可行，而加入1％殼聚糖處理也有一定的可行性，可任選其一； (4)噴霧干燥明顯優(yōu)于原工藝(60℃下減壓干燥)； (5)輔料糊精+乳糖(1:2)優(yōu)于原工藝中所用的淀粉，粘合劑5％PVP80％乙醇液優(yōu)于原工藝中85％的乙醇，而硬脂酸鎂／滑石粉(0.3％／2％)為潤滑劑代替滑石粉壓片，效果理想； (6)采用高效液相色譜梯度洗

5、脫法，縮短了樣品全部出峰洗脫的時間，大約節(jié)約了10min，并采用DAD檢測器輸出了芍藥苷的三維圖譜。 綜合上述，得到疏肝理脾片的新工藝為：白芍飲片在40-50℃下超聲提取3次；揮發(fā)油采用混合提取，其包合以研磨法為佳；精制工藝可以按原工藝進(jìn)行，亦可用1％殼聚糖處理；采用噴霧干燥對濃縮液進(jìn)行干燥；成型工藝中以浸膏粉與輔料(糊精+乳糖1:2)按3:1比例混勻，以5％PVP80％乙醇液為粘合劑制粒，并采用硬脂酸鎂／滑石粉(0