高血糖對(duì)大鼠腎皮質(zhì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：隨著人民生活水平的不斷改善和人口老齡化，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率逐年升高，糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)的患者也隨之增加。DN是糖尿病常見(jiàn)而嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥，已成為終末期腎衰竭的主要原因之一，死亡率也逐漸上升。因而，探索DN的發(fā)病機(jī)制及有效的防治措施是當(dāng)今備受關(guān)注的課題。近年研究發(fā)現(xiàn)DN的發(fā)病機(jī)制與高血糖相關(guān)的生化代謝異常、腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及遺傳因素等綜合作用有關(guān)。高血糖作為糖

2、尿病的最基本生化特性，在糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色。組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的過(guò)度攝入誘導(dǎo)了細(xì)胞內(nèi)糖代謝異常，進(jìn)而導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作為細(xì)胞膜上介導(dǎo)葡萄糖攝取的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體，其表達(dá)及活性的調(diào)節(jié)對(duì)于細(xì)胞糖攝入具有重要影響。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1是(GLUT1)是腎臟系膜細(xì)胞上的主要葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，與葡萄糖具有高親和性，且不受胰島素的調(diào)控。GLUT1作為介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)糖代謝紊亂過(guò)程中獨(dú)立于血糖濃度的重要因素，在DN調(diào)控機(jī)制中的作

3、用日益受到人們的關(guān)注。本課題應(yīng)用糖尿病大鼠模型，從分子水平系統(tǒng)觀察糖尿病狀態(tài)下腎皮質(zhì)中GLUT1的表達(dá)變化，及其與腎臟病變發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系，為闡明DN的發(fā)病機(jī)制及尋找防治方法提供實(shí)驗(yàn)性的理論依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)材料與方法： 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組： 健康雄性12周齡WiStar大鼠46只，體重180-220g，隨機(jī)分為以下四組：(1)對(duì)照組：10只(2)2型糖尿病組：13只(3)高脂飲食組：10只(4)高血糖組：13只。

4、 2、實(shí)驗(yàn)方法 (1)2型糖尿病組大鼠造模，單純胰島素抵抗組大鼠造模，高血糖組大鼠造模。 (2)實(shí)驗(yàn)10周末，心臟采血，處死動(dòng)物，取大鼠腎皮質(zhì)，同時(shí)檢測(cè)大鼠各項(xiàng)臨床和生化指標(biāo)：體重，腎重×100／體重，血Bun，F(xiàn)BG，F(xiàn)INS，ISI，TG，TC，LDL，HDL。 (3)逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)半定量分析腎皮質(zhì)GLUT1mRNA的表達(dá)。 3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)