植入式溫敏凝膠載體的制備、鑒定及應(yīng)用.pdf

1、1、普通型材料的制備。 目的：制備溫敏凝膠載體材料，調(diào)解其LCST使之符合體內(nèi)植入載體的基本要求。 方法：應(yīng)用傳統(tǒng)的化學(xué)合成方法制備溫敏凝膠載體材料，以引發(fā)劑和交聯(lián)劑實(shí)現(xiàn)NIPAAm單體之間的引發(fā)、聚合和交聯(lián)。通過(guò)在化學(xué)反應(yīng)體系中添加NHMPA 制得不同配方的溫敏凝膠材料，以溶漲率試驗(yàn)、DSC等方法測(cè)定不同配方比例材料的LCST，探究最符合要求的材料配方。 結(jié)果：制得的P(NIPAAm-co-NHMPA)溫敏材料

2、可以在人體正常體溫范圍穩(wěn)定存在，其LCST略高于人體正常體溫。 結(jié)論：應(yīng)用傳統(tǒng)的化學(xué)合成方法可以制得符合體內(nèi)植入要求的溫敏凝膠載體材料。 2、改良快速反應(yīng)型材料的制備。 目的：通過(guò)添加一系列的化學(xué)組分，尋找最合適的植入材料配方。 方法：在傳統(tǒng)的化學(xué)合成方法制備可植入式溫敏凝膠載體材料的基礎(chǔ)上，通過(guò)在反應(yīng)體系中添加致孔劑（NaHCO3）、改性劑（無(wú)機(jī)粘土），改善凝膠的物理性能，使其在獲得溫敏快速反應(yīng)性能的同

3、時(shí)兼有足夠的機(jī)械，以掃描電鏡、機(jī)械性能檢測(cè)儀器等對(duì)改進(jìn)后材料的性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，尋找最合適的植入材料配方。 結(jié)果：經(jīng)過(guò)摸索，得到改進(jìn)的優(yōu)化材料配方，材料的溫敏反應(yīng)速度加快，力學(xué)性能得到強(qiáng)化，符合植入材料的要求。 結(jié)論：通過(guò)在化學(xué)合成反應(yīng)體系中添加合適的化學(xué)組分，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)材料的改行，使材料更符合其作為體內(nèi)植入的要求。 3、兩種材料的緩釋性能。 目的：研究植入式溫敏凝膠載體材料的緩釋性能。 方法：測(cè)定阿

4、霉素體位釋放曲線及模擬體內(nèi)釋放曲線。研究載體材料對(duì)小分子物質(zhì)的緩釋性能，同時(shí)比較不同溫度條件下材料釋放速率的變化，初步考察材料的溫敏性能對(duì)材料緩釋性能的影響。 結(jié)果：植入式溫敏凝膠材料對(duì)其負(fù)載藥物或小分子物質(zhì)的釋放速率與其所處的溫度環(huán)境有關(guān)，并在LCST 下發(fā)生極大的變化。當(dāng)環(huán)境溫度低于LCST時(shí)，材料溫和緩釋藥物，當(dāng)環(huán)境溫度超過(guò)LCST時(shí)，材料突然劇烈暴釋。 結(jié)論：該溫敏緩釋特性為材料在臨床中的應(yīng)用奠定了廣闊的基礎(chǔ)。

5、 4、普通型材料的生物相容性。 目的：對(duì)植入式溫敏凝膠載體材料體內(nèi)外生物相容性進(jìn)行檢測(cè)，初步評(píng)價(jià)其作為醫(yī)學(xué)植入物的安全性。 方法：根據(jù)中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社第一編輯室編寫(xiě)的《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)匯編》，選擇細(xì)胞毒性試驗(yàn)、細(xì)胞與材料的復(fù)合試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)、過(guò)敏試驗(yàn)、急性全身毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)以及體內(nèi)植入試驗(yàn)等常規(guī)生物相容性評(píng)價(jià)程序?qū)χ踩胧綔孛裟z載體材料體內(nèi)、體外的生物相容性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。 結(jié)果：材料的

6、毒性評(píng)級(jí)為0～1 級(jí)；掃描電鏡下觀察，細(xì)胞與材料表面緊密貼合，形態(tài)良好；溶血率為2.54％；無(wú)熱原反應(yīng)；過(guò)敏試驗(yàn)為0～1 級(jí)；無(wú)急性全身毒性癥狀；無(wú)遺傳毒性；體內(nèi)植入試驗(yàn)顯示隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，材料周圍逐漸形成纖維包裹，無(wú)特殊不良反應(yīng)。 結(jié)論：制得的植入式溫敏凝膠材料是一種生物惰性材料，符合臨床應(yīng)用的要求。 5、普通型材料的應(yīng)用初探。 目的：觀察負(fù)載阿霉素的普通溫敏型水凝膠聚-(N-異丙基丙稀酰胺/N-羥甲基丙烯酰胺

7、) P(NIPAAm-co-NHMPA)對(duì)小鼠骨肉瘤的治療效果。 方法：制備水凝膠；負(fù)載阿霉素并記錄載藥量；小鼠荷瘤成功后分為兩組，治療組填塞載藥膠，對(duì)照組填塞空膠，觀察一般情況及腫瘤生長(zhǎng)情況，繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線；制作冰凍切片鏡下觀察。 結(jié)果：載藥凝膠填塞法對(duì)小鼠體內(nèi)骨肉瘤的生長(zhǎng)有一定抑制作用；冰凍切片鏡下觀察，載藥膠對(duì)腫瘤組織有殺傷作用。 結(jié)論：溫敏凝膠載藥后對(duì)腫瘤組織有一定的殺傷作用，其機(jī)制與凝膠局部緩釋阿霉素