OX40及Bcl-2在變應(yīng)性鼻炎鼻粘膜中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：OX4O(CD134)及其同源受體OX40L(ligand)分別屬于腫瘤壞死因子和腫瘤壞死因子受體超家族成員之一，是一對(duì)重要的協(xié)同刺激分子，在機(jī)體免疫應(yīng)答、腫瘤免疫、宿主移植排斥及自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用。OX40主要表達(dá)在激活的CD4+T細(xì)胞上，能促進(jìn)CD4+T細(xì)胞異常增殖并維持其長(zhǎng)期存活，并通過(guò)釋放細(xì)胞因子參與Th亞群的分化和移行導(dǎo)致Th1/Th2(Thelper cell type 1and 2)比例失衡，促進(jìn)B細(xì)胞分化

2、成熟并產(chǎn)生IgE。其可能的主要作用機(jī)制是促進(jìn)抗凋亡分子Bcl-2(B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2)的表達(dá)，使CD4+T細(xì)胞及多種炎癥相關(guān)細(xì)胞凋亡延遲，從而使炎癥長(zhǎng)期持續(xù)的存在。Bcl-2家族是細(xì)胞內(nèi)重要的凋亡相關(guān)基因，它們?cè)谡{(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增殖和動(dòng)態(tài)平衡中起關(guān)鍵作用，Bcl-2是其中重要的抑凋亡基因。本實(shí)驗(yàn)的研究在于應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)變態(tài)反應(yīng)性鼻炎患者中鼻甲粘膜中OX40及Bcl-2的表達(dá)，探討相關(guān)的作用機(jī)理，及它們?cè)谧儜B(tài)反應(yīng)性鼻炎發(fā)病機(jī)制中的

3、作用，為進(jìn)一步的臨床治療開(kāi)辟一種新的免疫學(xué)治療方法。 方法：嚴(yán)格按照2004年蘭州會(huì)議關(guān)于變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)選取病人23例作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)以無(wú)其他鼻科疾病及變態(tài)反應(yīng)性疾病的單純鼻中隔偏曲患者20例作為對(duì)照組。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)測(cè)定兩組患者中鼻甲粘膜中OX40及Bcl-2的表達(dá)情況。所得數(shù)據(jù)以X±S表示，組間差異性比較采用t檢驗(yàn)，并用直線相關(guān)分析法對(duì)OX40與Bcl-2表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)性進(jìn)行分析。 結(jié)論：OX40及B

4、cl-2在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。其可能的作用機(jī)制為：在變應(yīng)原的持續(xù)誘導(dǎo)下細(xì)胞表面OX40表達(dá)增加，OX40與其配體OX40L結(jié)合后，能夠上調(diào)Bcl-2抗凋亡基因的表達(dá)，Bcl-2的高表達(dá)能夠抑制細(xì)胞凋亡，從而使CD4+T細(xì)胞持續(xù)存活，釋放IL-4,IL-12(interleukine 4 and 12)，TNF-r(tumor necrosis factor-r)等細(xì)胞因子，導(dǎo)致TH1/TH2之間失去平衡，并能促進(jìn)漿細(xì)胞的